Herdabilidade de traços relacionados a adiposidade, homeostase da glicose e perfil lipídico na população indígena xavante

Herdabilidade de traços relacionados a adiposidade, homeostase da glicose e perfil lipídico na população indígena xavante

Author Santos, Marcia Costa dos Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Moises, Regina Celia Mello Santiago Moises Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Endocrinologia Clínica)
Abstract Objective: Xavante Indians represent a genetically isolated group with high prevalence of obesity, type 2 diabetes and metabolic syndrome. The aim of this study was to characterize the lipid profile, investigate the genetic influence on traits related to adiposity, glucose homeostasis, and lipid traits, and to assess the pleiotropic relationship for lipid components in this Brazilian indigenous population. Design and Methods: The study population comprised 955 individuals whose heritage was full Xavante, aged 41.8 ± 19.2 years. The participants underwent clinical examination including the anthropometric measurements body mass index (BMI) and, waist and hip circumferences. Body fat was estimated by bioimpedance and body adiposity index (BAI). Plasma levels of fasting and 2-h glucose, fasting C-peptide, adiponectin, total cholesterol, LDL-c, HDL-c, VLDL-c, apolipoprotein A1 and apolipoprotein B were measured. Heritability (h2) for all traits and pleiotropy among lipids traits were performed by univariate and bivariate variance component analysis method (polygenic model), unadjusted and adjusted for age and sex, using the SOLAR software. Heterogeneity among sexes for heritability estimative was assessed in both models. Results: The prevalence of dyslipidemia, mainly due to low HDL-c or high triglycerides levels, was 77.5%; higher in men than women (82.7% vs. 72.5%, p=0.0002). ApoB/apoA-I ratio indicating elevated cardiovascular risk (defined as >0.9 for men and >0.8 for women) was observed in 15.9% of the studied subjects. Except for 2-h glucose, all other variables were significantly heritable. The traits with high or intermediate heritability estimates, under adjusted model, were waist circumference (0.55), BMI (0.49), total fat mass (0.45), hip circumference (0.46), BAI (0.36), total cholesterol (0.45) and LDL-cholesterol (0.36). Heritability estimates for glucose homeostasis variables were lower than for adiposity, ranging from 0.15 to 0.35. Women had greater h2 than men for BMI, BAI, total body fat mass, waist and hip circumference. High genetic correlations were observed between total cholesterol and LDL-c and apo B; between VLDL-c and apo B, triglyceride and total cholesterol; and between LDL-c and Apo B. Conclusions: In Xavante Indians, a high prevalence of dyslipidemia, mainly due to hypertriglyceridemia and low HDL-c was observed. We showed a significant genetic influence in traits related to adiposity and lipid profile. Glucose homeostasis variables are also heritable, although the genetic contribution is less pronounced. Pleiotropic relations were detected between some lipids components, suggesting that the same set of genes is regulating these traits.

Objetivo: Os índios Xavante representam uma população geneticamente isolada com alta prevalência de obesidade, diabetes mellitus tipo 2 e síndrome metabólica Os objetivos deste trabalho foram caracterizar o perfil lipídico, estimar a herdabilidade de traços relacionados às medidas de adiposidade, homeostase da glicose e perfil lipídico e; investigar a presença de pleiotropia entre os componentes lipídicos nesta comunidade indígena brasileira. Métodos: A população estudada foi composta de 955 indivíduos Xavante não miscigenados e com idade média de 42 ± 19.2 anos. Os participantes foram submetidos a exame físico incluindo medidas de IMC (índice de massa corporal) e circunferências abdominal e de quadril. O gordura corporal foi avaliada através de bioimpedância e do índice de adiposidade corporal (BAI). Foram avaliados os níveis séricos de glicemia jejum, glicemia 2h após sobrecarga com 75g de glicose, peptídeo C, adiponectina, colesterol total, LDL- c, HDL-c, VLDL-c, apolipoproteina A1 e apolipoproteina B. A herdabilidade (h2) e correlações genética e ambiental foram estimadas através da análise dos componentes de variância (modelo poligênico), com modelos sem ajuste e modelos ajustados para idade e sexo, usando o programa SOLAR. Heterogeneidade entre os sexos na estimava de herdabilidade foi avaliado em ambos os modelos. Resultados: A prevalência de dislipidemia, principalmente de HDL-c baixo ou triglicérides elevados, foi de 77.5%, maior em homens que mulheres (82.7% vs 72.5%; p:0.0002). Risco cardiovascular elevado (definido como relação apolipoproteina B: apolipoproteina A1 > 0.9 em homens e > 0.8 em mulheres) foi observado em 15.9% dos indivíduos. Exceto pela glicemia 2h pós-sobrecarga com glicose, todas as demais variáveis apresentaram herdabilidade significante. Os traços que apresentaram estimativas de herdabilidade alta a moderada, sob modelo ajustado foram: circunferência abdominal (0.55), IMC (0.49), gordura corporal total (0.45), circunferência de quadril (0.46), BAI (0.36), colesterol total (0.45) e LDL-c (0.36). Estimativas de herdabilidade para traços relacionados à homeostase da glicose foram menores, variando de 0.15 a 0.35. As mulheres apresentam maior herdabilidade que os homens para IMC, BAI, gordura corporal total e circunferências de quadril e abdome. Correlações genéticas elevadas foram observadas entre os seguintes pares de lipoproteínas: colesterol total e LDL-c e apo B; VLDL-c e apo B, triglicerídeo e colesterol total e, entre LDL-c e apo B. Conclusão: Na população indígena Xavante observamos alta prevalência de dislipidemia, principalmente devido hipertrigliceridemia e baixo HDL-c. Identificamos participação importante dos fatores genéticos na determinação de traços relacionados à adiposidade e perfil lipídico. Os traços relacionados à homeostase da glicose também apresentam herdabilidade significante, porém em menor magnitude. Por fim, identificamos pleiotropia entre alguns pares de lipoproteínas indicando que um mesmo grupo de genes atua na regulação destes traços.
Keywords lipid profile
perfil lipidico
Language Portuguese
Date 2016-01-04
Published in SANTOS, Marcia Costa dos. Herdabilidade de traços relacionados a adiposidade, homeostase da glicose e perfil lipídico na população indígena xavante. 2016. 169 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 169 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3599722
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47192

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