Glibenclamide unresponsiveness in a Brazilian child with permanent neonatal diabetes mellitus and DEND syndrome due to a C166Y mutation in KCNJ11 (Kir6.2) gene

Glibenclamide unresponsiveness in a Brazilian child with permanent neonatal diabetes mellitus and DEND syndrome due to a C166Y mutation in KCNJ11 (Kir6.2) gene

Título alternativo Falha de resposta à glibenclamida em criança brasileira com diabetes melito neonatal permanente e síndrome DEND devido a mutação C166Y no gene KCNJ11 (Kir6.2)
Autor Della Manna, Thais Google Scholar
Battistim, Claudilene Google Scholar
Radonsky, Vanessa Google Scholar
Savoldelli, Roberta Diaz Google Scholar
Damiani, Durval Google Scholar
Kok, Fernando Google Scholar
Pearson, Ewan R. Google Scholar
Ellard, Sian Google Scholar
Hattersley, Andrew T. Google Scholar
Reis, André Fernandes Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade de São Paulo (USP)
Fleury Medicina e Saúde
Ninewells Hospital & Medical School Biomedical Research Institute
Royal Devon and Exeter Hospital Centre for Molecular Genetics at the Peninsula Medical School Diabetes Research department
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Resumo Heterozygous activating mutations of KCNJ11 (Kir6.2) are the most common cause of permanent neonatal diabetes mellitus (PNDM) and several cases have been successfully treated with oral sulfonylureas. We report on the attempted transfer of insulin therapy to glibenclamide in a 4-year old child with PNDM and DEND syndrome, bearing a C166Y mutation in KCNJ11. An inpatient transition from subcutaneous NPH insulin (0.2 units/kg/d) to oral glibenclamide (1 mg/kg/d and 1.5 mg/kg/d) was performed. Glucose and C-peptide responses stimulated by oral glucose tolerance test (OGTT), hemoglobin A1c levels, the 8-point self-measured blood glucose (SMBG) profile and the frequency of hypoglycemia episodes were analyzed, before and during treatment with glibenclamide. Neither diabetes control nor neurological improvements were observed. We concluded that C166Y mutation was associated with a form of PNDM insensitive to glibenclamide.

As mutações ativadoras, heterozigóticas do gene KCNJ11 (Kir6.2) são a causa mais freqüente de diabetes melito neonatal permanente (DMNP) e a terapêutica oral com sulfoniluréias tem sido bem sucedida em muitos destes casos. Relatamos o processo de substituição da insulinoterapia convencional para o tratamento oral com glibenclamida em uma paciente de 4 anos, portadora de DMNP e síndrome DEND devido a uma mutação C166Y no gene KCNJ11. A insulina NPH (0,2 U/kg/dia) foi substituída pela glibenclamida (1 mg/kg/dia e 1,5 mg/kg/dia) durante internação hospitalar. As respostas de glicose e peptídeo-C no teste de tolerância oral à glicose (OGTT), os níveis de hemoglobina glicada, o perfil de glicemias capilares de 8 pontos e a freqüência de hipoglicemias foram comparados antes e durante o tratamento com glibenclamida. Não houve melhora no controle glicêmico, nem no quadro neurológico. Concluímos que a mutação C166Y associa-se a uma forma de DMNP insensível à glibenclamida.
Palavra-chave Neonatal diabetes mellitus
KATP channels
KCNJ11
C166Y mutation
Glibenclamide
Treatment failure
Diabetes melito neonatal
Canais KATP
KCNJ11
Mutação C166Y
Glibenclamida
Falha de tratamento
Idioma Inglês
Data de publicação 2008-11-01
Publicado em Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia. Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, v. 52, n. 8, p. 1350-1355, 2008.
ISSN 0004-2730 (Sherpa/Romeo, fator de impacto)
Publicador Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia
Extensão 1350-1355
Fonte http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302008000800024
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Artigo
Web of Science WOS:000262313500024
SciELO S0004-27302008000800024 (estatísticas na SciELO)
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/4612

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Nome: S0004-27302008000800024.pdf
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