Evaluation of the changes on hemostatic parameters induced by valdecoxib in male Wistar rats

Evaluation of the changes on hemostatic parameters induced by valdecoxib in male Wistar rats

Título alternativo Avaliação dos efeitos do valdecoxibe sobre os parâmetros hemostáticos de ratos Wistar
Autor Fronza, Marcio Google Scholar
Wrasse, Micheli Google Scholar
Brum Junior, Liberato Google Scholar
Sangoi, Maximiliano S. Google Scholar
Dalmora, Sérgio L. Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Industrial Pharmacy
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Resumo The effects of the cyclooxygenase (COX)-2 selective inhibitor, valdecoxib, on blood coagulation parameters were evaluated, along with aspirin in male Wistar rats. Groups of animals were administered a daily oral dose of 10 mg/kg rat of valdecoxib, 100 mg/kg rat of aspirin and the vehicle alone during 4 weeks. Blood samples were collected at the end of 1, 2, 3 and 4 weeks of administration period and the plasma concentrations of valdecoxib were determined by RP-HPLC giving mean values of 101.1, 113.5, 164.0 and 184.6 ng/mL, respectively. The same plasma samples were used for the analysis of hematological parameters and the results compared to the controls. Valdecoxib induced significant activated partial thromboplastin time reduction (18%) after 2 weeks and prothrombin time reduction (12.2%) after 3 weeks (P<0.05). There were no significant changes in the platelet count and fibrinogen levels. The anti-factor Xa and anti-factor IIa activities showed slight reductions, but only significant for the anti-factor Xa on the 3rd week (6.7%). The results showed that valdecoxib at the dose tested with the plasmatic concentrations induced some changes in the hemostatic function of rats, which can be helpful to understand the side effects and the safe use of the drug.

Avaliaram-se os efeitos do valdecoxibe, um inibidor seletivo da cicloxigenase-2 (COX-2), sobre os parâ&shy;metros sangüíneos da coagulação em ratos Wistar utilizando-se paralelamente a aspirina. Os animais foram divididos em grupos e submetidos à administração oral diária de 10 mg/kg animal para o valdecoxib, 100 mg/kg animal para a aspirina e veículo para o grupo controle, durante quatro semanas. A coleta do sangue foi efetuada após uma, duas, três e quatro semanas, e as concentrações plasmáticas do valdecoxibe determinadas por cromatografia líquida, obtendo-se valores médios de 101,1 - 113,5 - 164 e 184,6 ng/ml, respectivamente. As amostras de plasma foram também usadas para as análises hematológicas e os resultados comparados aos dos controles. O valde&shy;coxibe apresentou redução significativa no TTPA (18%) após duas semanas, e redução do TP (12,2%) após três semanas (P<0.05). Os efeitos observados na contagem de pla&shy;quetas e nos níveis plasmáticos de fibrinogênio não foram significativos. As atividades anti-fator Xa e anti-fator IIa apresentaram redução, porém os resultados foram significativos somente para o anti-fator Xa na terceira semana (6,7%). Os resultados experimentais com as concentrações plasmáticas alcan&shy;çadas demonstram que o valdecoxibe pode induzir alterações nos parâ&shy;metros hematológicos dos ratos. Esses dados poderão contribuir para a melhor compreensão dos efeitos colaterais e uso do fármaco com segurança.
Palavra-chave Valdecoxib
coagulation
liquid chromatography
rats
factor Xa
Valdecoxibe
coagulação
cromatografia líquida
ratos
fator Xa
Idioma Inglês
Financiador Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Data de publicação 2006-03-01
Publicado em Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia. Associação Brasileira de Hematologia e Hemoterapia e Terapia Celular, v. 28, n. 1, p. 28-32, 2006.
ISSN 1516-8484 (Sherpa/Romeo)
Publicador Associação Brasileira de Hematologia e Hemoterapia e Terapia Celular
Extensão 28-32
Fonte http://dx.doi.org/10.1590/S1516-84842006000100008
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Artigo
SciELO S1516-84842006000100008 (estatísticas na SciELO)
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/2946

Exibir registro completo




Arquivo

Nome: S1516-84842006000100008.pdf
Tamanho: 52.35KB
Formato: PDF
Descrição:
Abrir arquivo

Este item está nas seguintes coleções

Buscar


Navegar

Minha conta