Patogênese dos tumores diferenciados da tiróide (papilífero e folicular)

Patogênese dos tumores diferenciados da tiróide (papilífero e folicular)

Título alternativo Pathogenesis of differentiated thyroid cancer (papillary and follicular)
Autor Maciel, Rui Monteiro de Barros Autor UNIFESP Google Scholar
Kimura, Edna T. Google Scholar
Cerutti, Janete Maria Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Universidade de São Paulo (USP)
Fleury - Centro de Medicina Diagnóstica
Resumo Differentiated thyroid cancers (papillary - PTC and follicular - FTC) are the most common endocrine malignancies. The recent progresses in the understanding of PTC and FTC pathogenesis are summarized in this review. In PTC, a single mutation of BRAF (the gene for the B-type Raf kinase) (V600E) is responsible for the disease in 40-50% of patients, especially in older people and is associated with a poorer clinicopathological outcome. Due to these characteristics, its use as a specific diagnostic and prognostic marker for PTC in cytological specimens is being implemented. Another important cause of PTC is rearrangements of the RET tyrosine kinase receptor (RET/PTC), which represent a recombination of the promoter and N-terminal domain of a partner gene with the C-terminal region of the RET gene, resulting in a chimeric gene with a protein product containing a constitutively activated RET tyrosine kinase, responsible for 20-30% patients, specially the younger or after radiation. The pathogenesis of FTC is less understood. A chromosomal translocation between the transcription factor PAX8 and the peroxisome proliferator-activated receptorgamma (PPARgamma) occurs in 30-50% of patients; however, the presence of PAX8-PPARgamma is also demonstrated in follicular adenomas. Therefore, there is no complete evidence that PAX8-PPARgamma is the cause of FTC. Another finding in FTC is mutations on the RAS gene, which excludes PAX8-PPARgamma rearrangements. Several genes, as TRgamma, PTEN, PKAR1A, DDIT3, ARG2, ITM1 and C1orf24 - some discovered by techniques of differential gene expression -, have been recently implicated in the pathogenesis of FTC.

Os carcinomas diferenciados da tiróide, o papilífero (PTC) e o folicular (FTC) são as neoplasias endócrinas mais comuns. Descobertas recentes esclareceram diversos aspectos de sua patogênese, analisados nesta revisão. No PTC, uma única mutação no gene BRAF (o gene da Raf quinase tipo B) (V600E) é responsável pela doença em 40-50% dos pacientes, especialmente os mais velhos e os que apresentam subtipos histológicos mais agressivos. Tendo em vista esses fatores prognósticos da mutação BRAF, o uso de sua pesquisa no material proveniente do exame citológico de tiróide pode ser útil para fins de diagnóstico e conduta. A outra causa freqüente de PTC são os rearranjos RET/PTC, decorrentes da quebra e fusão do domínio TK intra-celular de RET com fragmentos 5 de diversos genes, resultando num gene quimérico que produz uma proteína que apresenta atividade constitutiva de uma tirosina quinase de RET, presentes em 20-30% dos pacientes, especialmente os mais jovens ou que receberam radiação. Já a patogênese do FTC é menos compreendida. Descreve-se a participação do gene decorrente da fusão entre PAX8 e PPARgama (peroxisome proliferator-activated receptor gama) em 30-50% dos pacientes com este tumor; entretanto, esta fusão pode ocorrer também em adenomas foliculares. Desta forma, ainda não há evidência completa de que PAX8-PPARgama seja a causa do FTC. Outro achado no FTC são as mutações no gene RAS; quando ocorrem mutações do RAS não acontece o rearranjo PAX8-PPARgama. Outra possível causa de FTC é a perda ou expressão exagerada de uma série de genes, alguns demonstrados por técnicas de expressão diferencial de genes, como TRgama, PTEN, PKAR1A, DDIT3, ARG2, ITM1 e C1orf24.
Palavra-chave Papillary thyroid carcinoma
Follicular thyroid carcinoma
RET; BRAF; RET/PTC; RAS; PAX8/PPARgamma
Carcinoma papilífero da tiróide
Carcinoma folicular da tiróide
RET; BRAF; RET/PTC; RAS; PAX8/PPARgama
Idioma Português
Financiador Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Data de publicação 2005-10-01
Publicado em Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia. Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, v. 49, n. 5, p. 691-700, 2005.
ISSN 0004-2730 (Sherpa/Romeo)
Publicador Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia
Extensão 691-700
Fonte http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302005000500009
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Artigo
SciELO S0004-27302005000500009 (estatísticas na SciELO)
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/2718

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Nome: S0004-27302005000500009.pdf
Tamanho: 326.5KB
Formato: PDF
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