Histamine combined with melphalan in isolated limb perfusion for the treatment of locally advanced soft tissue sarcomas: preclinical studies in rats

Histamine combined with melphalan in isolated limb perfusion for the treatment of locally advanced soft tissue sarcomas: preclinical studies in rats

Título alternativo Histamina combinada ao melfalano na perfusão de membro isolado para o tratamento de sarcomas de partes moles localmente avançado: estudos pré-clínicos em ratos
Autor Brunstein, Flavia Autor UNIFESP Google Scholar
Santos, Ivan Dunshee de Abranches Oliveira Autor UNIFESP Google Scholar
Ferreira, Lydia Masako Autor UNIFESP Google Scholar
Van Tiel, Sandra T. Google Scholar
Eggermont, Alexander M. M. Google Scholar
Ten Hagen, Timo L. M. Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Erasmus MC, Daniel den Hoed Cancer Center Surgical Oncology Department Laboratory of Experimental Surgery
Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center Surgical Oncology Department
Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center Surgical Oncology Department Laboratory of Experimental Surgical Oncology
Resumo PURPOSE: To evaluate the potential benefit of histamine combined with melphalan in the isolated limb perfusion (ILP) as an alternative to TNF-alfa and melphalan combination, for the treatment of irressectable soft tissue sarcomas of the limbs in Brown Norway (BN) rats. METHODS: 20 BN rats had small fragments of syngeneic BN-175 fibosarcoma inserted on the right hind limb. In 7-10 days the tumor reached a median diameter of 12-15 mm and they were randomly divided in four groups (sham, melphalan, histamine and escalating doses of histamine combined to melphalan) being submitted to experimental ILP for 30 minutes. Tumors were measured daily with a caliper and the volume was calculated. RESULTS: Response curves showed a significant effect of the combination of histamine 200 mg/mL with melphalan, with 66% overall response, including 33% complete responses (p< 0.01). There were no systemic collateral effects and locally only mild temporary edema was observed for some animals treated with histamine. CONCLUSION: Histamine combined with melphalan had a promising effect in the ILP warranting future studies to better explore the mechanism of action as well as its potential use in organ perfusion.

OBJETIVO: Avaliar o potencial benéfico da histamina combinada ao melfalano, na perfusão de membro isolado (PMI), como alternativa à combinação TNF-alfa mais melfalano, no tratamento de sarcomas de partes moles irressecaveis em extremidades, em ratos de linhagem Brown Norway (BN). MÉTODOS: 20 ratos BN foram submetidos a implantação de fragmentos de fibrosarcoma singênico BN-175 na pata traseira direita. Em cerca de 7-10 dias o tumor atingiu um diâmetro médio de 12-15 mm e foram aleatóriamente divididos em quatro grupos (controle, melfalano, histamina em doses progessivas combinada ao melfalano e histamina) sendo submetidos a PMI experimental por 30 minutos. Os tumores foram então medidos diariamente com o uso de paquímetro e o volume tumoral calculado. RESULTADOS: As curvas de resposta mostram um efeito significativo da combinação de Histamina na concentração de 200 mg/mL ao melfalano, com 66% de resposta global incluindo 33% de respostas completas (p < 0.01). Não houve efeitos colaterais sistêmicos e localmente apenas edema leve e transitório nos animais tratados com histamine. CONCLUSÃO: A histamina em combinação com o melfalano apresenta um efeito promissor na PMI garantindo maiores investigações do seu mecanismo de ação e do seu potencial uso na perfusão de órgãos.
Palavra-chave Sarcomas
Experimental models
Regional treatment
Histamine
Sarcomas
Modelos experimentais
Tratamento regional
Histamina
Idioma Inglês
Data de publicação 2005-08-01
Publicado em Acta Cirurgica Brasileira. Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia, v. 20, n. 4, p. 275-279, 2005.
ISSN 0102-8650 (Sherpa/Romeo)
Publicador Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia
Extensão 275-279
Fonte http://dx.doi.org/10.1590/S0102-86502005000400003
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Artigo
SciELO S0102-86502005000400003 (estatísticas na SciELO)
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/2599

Exibir registro completo




Arquivo

Nome: S0102-86502005000400003.pdf
Tamanho: 136.5KB
Formato: PDF
Descrição:
Abrir arquivo

Este item está nas seguintes coleções

Buscar


Navegar

Minha conta