Estudo dos mecanismos homeostáticos do cálcio na neurotransmissão simpática de animais geneticamente hipertensos

Estudo dos mecanismos homeostáticos do cálcio na neurotransmissão simpática de animais geneticamente hipertensos

Título alternativo Study of calcium homeostatic mechanism om sympathetic neurotramission of genetically hypertensive animals
Autor Ferreira, Regiane Miranda Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Caricati-Neto, Afonso Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Introdução e objetivos - Estudos experimentais e clínicos têm mostrado o envolvimento de disfunções catecolaminérgicas ou simpáticas (OCS) na fisiopatologia da hipertensão arterial (HA), porém os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nestas disfunções não são conhecidos. Visto que o Ca2+ constitui um importante agente regulatório de vários processos celulares e a homeostase celular do Ca2+ encontra-se alterada na HA, decidimos estudar a participação do Ca2+ nas OCS na HA. Metodologia - Utilizando os ratos Wistar hipertensos (Spontaneous/y Hypertensive Rats ou SHR) e normotensos (NWR) adultos (4 - 6 meses de idade) estudamos o efeito de fármacos capazes de estimular o influxo de Ca2+ por canais de Ca2+ voltagem-dependentes (CCVO) tipo L (nifedipina - NIF), N (ro-contoxina GVIA - GVIA) e PIa (ro-agatoxina IVA - IV A) e a mobilização de Ca2+ de estoques intracelulares relacionados com o retículo endoplasmático ou RE (cafeína - CAF, rianodina RIA, tapsigargina - TAP) ou as mitocôndrias ou MIT (FCCP, rutenio red - RRed) sobre a (1) secreção de catecolaminas de neurônios simpáticos (ducto deferente - 00) e de células cromafins da medula adrenal (CCA) estimulada por agonistas colinérgicos (ACh) ou agentes despolarizantes de membrana (KCI), analisada por meio de técnicas de amperometria de catecolaminas em vesícula única e detecção eletroquímica de catecolaminas e a (2) ação contrátil das catecolaminas (NA) e purinas (A TP) liberadas dos nervos simpáticos mediadas pelos adrenoceptores e purinoceptores na musculatura lisa (00), analisada por meio de técnicas de estudo das contrações neurogênicas e das contrações induzidas por fármacos. Além disso, estudamos os mecanismos envolvidos na homeostase celular do Ca2+ em CCA e 00 por meio de técnicas de microscopia de fluorescência e fluorimetria em tecidos. Resultados - Comparados aos NWR, os SHR apresentaram: (1) aumento da secreção de catecolaminas estimulada pela ACh e KCI em CCA e neurônios simpáticos (00), (2) aumento do número e do tamanho das vesículas secretoras, da quantidade de catecolaminas secretada por vesícula e da velocidade de secreção de catecolaminas estimulada pela ACh e KCI em CCA, (3) aumento do efeito de agentes que estimulam o influxo de Ca2+ por CCVO tipo L, N e PIa e a mobilização de Ca2+ do RE e MIT sobre a secreção de catecolaminas estimulada pela ACh e KCI em CCA e 00, (4) redução do efeito de agentes que bloqueiam o influxo de Ca2+ por CCVO tipo L, N e PIa e depletam os estoques de Ca2+ do RE (CRT) e MIT (FCCP) sobre a secreção de catecolaminas estimulada pela ACh e KCI em CCA e 00, (5) aumento da ação contrátil das catecolaminas (noradrenalina) e purinas (A TP) liberadas dos neurônios simpáticos (00), (6) aumento da resposta contrátil (00) mediada pelos a1-adrenoceptores e P2-purinoceptores e (7) aumento dos níveis intracelulares de Ca2+ (CCA e 00) e mediado pelos CCVO tipo L, N e PIa, RE eMIT.Conclusão - Estes resultados sugerem que a secreção e a ação das catecolaminas dos neurônios simpáticos e das células cromafins adrenais encontra-se aumentada animais hipertensos e estas alterações catecolaminérgicas estão relacionadas com disfunções da homeostase celular do Ca2+ relacionadas com a hipertensão arterial..
Palavra-chave Hipertensão
Ratos Endogâmicos SHR
Cálcio
Catecolaminas
Idioma Português
Data de publicação 2008
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2008. 214 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 214 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23848

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