Avaliação da imunoexpressão de proteínas relacionadas à proliferação celular e apoptose em tumor estromal gastrointestinal

Abstract

Introdução: Recentemente, a identificação da proteína quinase c-kit e a a sua superexpressão nos tumores estromais gastrointestinais (GIST) possibilitou a elaboração de quimioterápico específico. No entanto, embora grande parte dos GIST que respondem ao tratamento cirúrgico e quimioterapico tenham melhor prognóstico, restam ainda casos de evolução comprometida por recorrência e resistência ao tratamento. Assim, este estudo buscou identificar possíveis variáveis prognósticas e verificar a associação de alterações da expressão de proteínas relacionadas ao controle do ciclo celular com variáveis anatomopatológicas e evolução clínica em GIST. Métodos: Os 55 pacientes incluídos foram tratados cirurgicamente em três instituições entre fevereiro de 1992 e setembro de 2006, e acompanhados até outubro de 2006. Casos sem dados de evolução, com histórico de outras neoplasias prévias ou outras doenças influenciando o prognóstico foram excluídos, assim como aqueles submetidos a radio ou quimioterapia pré-operatória. Foram estudadas retrospectivamente amostras tumorais emblocadas em parafina, contendo dados imunoistoquímicos diagnósticos prévios (vimentina, desmina, proteína S100, 1A4 e CD34 e imunopositividade para CD117). Revisão anatomopatologica objetivou avaliar as variáveis grau histológico, presença de necrose, localização e tamanho do tumor. Os blocos foram submetidos a nova análise imunoistoquímica semiquantitativa, em que foram avaliadas, a partir dos critérios preconizados por Allred, a reatividade para proteínas p16, p53, BcI-2 e Ki-67. Resultados: A maioria dos casos foi de grau histológico alto ou intermediário e localizados no estômago e intestino delgado. A sobrevida dos pacientes com alto grau histológico foi significativamente inferior à dos demais (p = 0,0163). Necrose tumoral correlacionou-se com tamanho do tumor (p = 0,0032), com índice mitótico (p < 0,0001) e com grau histológico (p = 0,0013). Apenas nove casos (16%) eram positivos para p53, 35 casos (64%) foram positivos para p16 e a maioria (44, ou 80%) foi positiva para BcI-2. A expressão identificada por imunoistoquímica de p16, p53 e BcI-2 não teve correlação com variáveis histológicas ou prognósticas. Em contraste, a expressão de Ki-67, presente em 27 casos (49%), revelou-se um bom fator preditivo e prognóstico para evolução em GIST: correlacionou-se com evolução para óbito (p < 0,05), alto grau histológico (p < 0,007), índice mitótico (p = 0,001) e necrose tumoral (p == 0,0257), além da positividade para p53 (p = 0,0018). Conclusão: A associação de índice de Ki-67...(au).