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Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona como medida antiproteinúrica em glomerulopatias primárias
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-03-27) Menezes, Shirley Gonçalves (UNIFESP); Kirsztajn, Gianna Mastroianni (UNIFESP); http://lattes.cnpq.br/5744106277657588
Introdução: A proteinúria é uma das principais características da doença glomerular, e mudanças precoces na proteinúria reduzem a progressão da doença renal no longo prazo. Algumas estratégias anti-proteinúricas estão disponíveis, incluindo a inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) com inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou bloqueadores do receptor de angiotensina II (BRA). Existem algumas razões fisiopatológicas para o uso combinado de IECA e BRA para controle de proteinúria, porém existem divergências em relação à efetividade e segurança desta medida terapêutica. Objetivo: avaliar o grau de redução da proteinúria e os desfechos renais, assim como os efeitos colaterais da combinação de IECA e BRA em diferentes glomerulopatias proteinúricas com diagnóstico histológico definido por biópsia renal. Métodos e casuística: Trata-se de estudo observacional, retrospectivo e unicêntrico, através de coleta de dados de prontuários do Ambulatório de Glomerulonefrites da UNIFESP - EPM. Foram avaliados 400 prontuários, e incluídos 23 pacientes de idade < 65 anos, com os seguintes diagnósticos: Nefropatia por IgA (43,5%), doença de lesões mínimas ou glomeruloesclerose segmentar e focal (34,8%) e nefropatia membranosa (21,7%). Estes pacientes se encontravam já sem imunossupressão ou com dose estável, com proteinúria mantida após 6 a 12 meses a despeito do uso de IECA ou BRA, e que foram submetidos ao duplo bloqueio com associação IECA + BRA, com seguimento médio de 12 meses após a associação. Foram avaliados os seguintes desfechos: redução da proteinúria, aumento da creatinina sérica, hipercalemia, eventos cardiovasculares e óbito. Resultados: Em relação à função renal, 58% dos pacientes tiveram aumento percentual da creatinina - resultado semelhante à taxa de filtração glomerular (TFG), porém nenhum paciente evoluiu com evolução para DRCET. Quanto à proteinúria, 47% reduziram mais que 25% seus níveis de proteinúria e 17% reduziram - porém menos que 25%. Ocorreu aumento de proteinúria em 21%. Os níveis de potássio não apresentaram alteração significativa ao longo do tempo (p=0,900). Não houve relato em prontuário de hipotensão documentada em consulta, e houve 1 evento cardiovascular (IAM) relatado. Nenhum óbito foi documentado durante o seguimento. Conclusão: em nossa amostra, verificamos redução satisfatória de proteinúria com a associação IECA + BRA. Excluímos da análise pacientes de alto risco para eventos adversos (idosos, portadores de DRC avançada, diabéticos) e, por isso, não observamos aumento de risco com a associação.
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Cartilha sobre estudantes com epilepsia no ensino superior e na Pós-graduação: o que o/a docente precisa saber?
(Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - ProPGPq, 2024-12-05) Coordenadoria de Integração , ProPGPq [UNIFESP]; Escritório de Ações Afirmativas, ProPGPq [UNIFESP]; Martins-Berggreen, Haiane Stefane; Sacaloski, Marisa [unifesp]; http://lattes.cnpq.br/3501056496991426
Epilepsia é um distúrbio cerebral resultante da predisposição contínua do cérebro em gerar crises epilépticas e pelas implicações neurobiológicas, cognitivas, psicossociais e sociais decorrentes dessa condição, caracterizada pela presença de ao menos uma crise epiléptica (International League Against Epilepsy-ILAE, 2014). Devido à variedade de causas e formas de investigação, “os perfis epidemiológicos variam grandemente pelos vários países e regiões, com prevalências oscilando entre 4 e 10/1000” universitários/as (DIAS, 2011, p. 3). Há inúmeras causas e manifestações da epilepsia.
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Heurísticas de usabilidade para aplicações imersivas de treinamento na Indústria 4.0
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-07) Andrade, Daniel Martins [UNIFESP]; Silva, Tiago Silva da [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3705063712805065; http://lattes.cnpq.br/9062238878020117
O surgimento do termo ``Indústria 4.0'' em 2011 marcou o início da considerada quarta Revolução Industrial, impulsionando estudos para a implementação das tecnologias associadas, como Realidade Virtual, Realidade Aumentada e Realidade Misturada. É notável que o setor de treinamento industrial tem emergido como um pioneiro nessa nova era, destacando-se por ser o mais avançado na adoção dessas tecnologias inovadoras. No entanto, as interações com essas tecnologias têm sido desafiadoras, devido à falta de compreensão em Design e Experiência do Usuário, levando a complicações na implementação efetiva, altos custos e incertezas quanto à sua eficácia. Diante disso, o objetivo geral do estudo foi propor e validar um conjunto de heurísticas de usabilidade específicas para aplicações imersivas de treinamento na Indústria 4.0, com a intenção de aprimorar a usabilidade dessas aplicações. Para isso, foi adotado um método robusto, tanto para formulação quanto para validação das heurísticas. A metodologia abrange oito etapas estabelecidas exclusivamente para orientar a criação de heurísticas de usabilidade voltadas a domínios específicos. Os resultados obtidos indicaram que o novo conjunto de heurísticas desenvolvido foi melhor em comparação com heurísticas gerais de avaliação de usabilidade. As heurísticas propostas demonstraram eficácia ao identificar problemas dentro dos parâmetros de validação adotados na metodologia, abrangendo tanto questões específicas do contexto quanto problemas mais críticos e graves. No entanto, é importante destacar que, apesar das contribuições significativas, limitações como o tamanho da amostra de avaliadores e a ausência de heurísticas específicas na literatura foram identificadas. Em conclusão, a pesquisa enfatiza o potencial de enriquecer a experiência do usuário e facilitar a adoção bem-sucedida de aplicações imersivas de treinamento na indústria 4.0. Para avanços futuros, é recomendada a ampliação da amostra de avaliadores, a inclusão de usuários reais e uma análise da literatura cinza, para um estudo ainda mais abrangente da usabilidade e experiência do usuário nesse contexto.
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Determinação de resíduos de antimicrobianos clinicamente importantes e verificação de microrganismos resistentes em águas das Represas Guarapiranga e Billings, SP
(Universidade Federal de São Paulo, 0026-03-24) Santos, Felipe Rafael Guedes dos [UNIFESP]; Moraes, Maria de Lourdes Leite de [UNIFESP]; Minarini, Luciene Andrade da Rocha [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5226657617185982; http://lattes.cnpq.br/1133302125160725; https://lattes.cnpq.br/3137963591870787
O uso indiscriminado de antibióticos na saúde humana e no crescimento de animais de criação levou à contaminação ambiental, especialmente das águas superficiais. Esse fato contribuiu para o aumento da resistência antimicrobiana, pois a exposição constante a subdoses de antibióticos pode criar uma pressão seletiva favorável à ocorrência e sobrevivência de bactérias resistentes, uma preocupação global da OMS. Novas abordagens que possibilitem o desenvolvimento de métodos de análise acessíveis e estudos associados à resistência antimicrobiana são prioridades para as agências ambientais estabelecerem programas de monitoramento desses compostos na água. Neste trabalho, foi desenvolvido um método utilizando cromatografia líquida de alta performance por absorção no ultravioleta e fluorescência (HPLC-DAD-FLD) para avaliação de antibióticos (amoxicilina, ceftazidima, cefalexina e ciprofloxacino) priorizados na região metropolitana de São Paulo e foi determinada a diversidade de espécies de bactérias gram-negativas resistentes a antimicrobianos clinicamente importantes nas águas das represas Billings e Guarapiranga. O método foi otimizado utilizando uma coluna RP18 Kinetex (150 mm x 4,6 mm, 5 µm). A fase móvel consistiu de água acidificada (pH 3,0):MeOH 25:75 (v/v), vazão 0,8 mLmin-1; 40ºC; detecção DAD a 237 nm e FLD (λex 350nm e λem 450nm). O LOD e LOQ variaram de 0,014 e 0,27 µg/mL e 0,044 e 0,83 µg/mL, respectivamente, para a faixa de 0,1-100 µg/mL. A avaliação da pré-concentração foi realizada por meio do SPE testando cartuchos HLB e Strata C-18 e a microextração em filme fino (TFME). As fases de extração PAN/C18; PAN/PS-DVB; PAN/C18/SCX e PAN/HLB foram testadas usando três solventes diferentes. PAN/PS-DVB apresentou melhor recuperação utilizando acetonitrila:água (25:75 v/v) como solvente de dessorção. Os testes de sensibilidade aos antimicrobianos foram realizados usando difusão em disco, de acordo com o BRCast. Espécies bacterianas foram selecionadas a partir de colônias recuperadas das represas e identificadas por MALDI-TOF. Cerca de 196 micro-organismos gram negativos foram isolados e identificados, com a presença de 6 diferentes famílias observadas. O perfil de sensibilidade das enterobactérias, considerado de prioridade crítica pela OMS, mostrou resistência a pelo menos um antimicrobiano de aminoglicosídeos, fluoroquinolonas e carbapenemas, respectivamente: Enterobacter spp. (24%, 54% e 67%), Escherichia coli (39%, 87% e 9,8%) e Klebsiella pneumoniae (100%, 50%, 77%). Foi observada triagem positiva para ESBL em isolados de E. coli (96%) e K. pneumoniae (46%). Essa abordagem permitiu a otimização dos esforços para o monitoramento de antibióticos na água, pois sua presença pode aumentar a taxa de transferência horizontal de genes de resistência entre diferentes cepas bacterianas, permitindo que bactérias sensíveis adquiram resistência aos antimicrobianos.
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Síntese de derivados imidazotiazólicos como potenciais esquistossomicidas
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-15) Costa, Helena Gabrielle de Oliveira [UNIFESP]; Rando, Daniela Gonçales Galasse [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0444555512774012; https://lattes.cnpq.br/2841010404101626
A esquistossomose é uma doença negligenciada que atinge, atualmente, milhares de pessoas no mundo. É responsável por 500.000 mortes anuais, deixando 800 milhões de pessoas em situação de risco de infecção. No Brasil em estimativa, atinge mais de 10 milhões de indivíduos, geralmente com menor acesso à informação e ao saneamento básico. É, ainda, uma doença negligenciada, para qual o tratamento é baseado em um único fármaco, o praziquantel (PZQ) que, apesar de muito eficaz, relatos de resistência vêm surgindo na literatura em relação ao mesmo. Frente ao exposto e aos relatos de aparecimento de resistência, a necessidade de fármacos alternativos para tratamento, torna-se urgente. Deste modo, nesta proposta pretende-se preparar compostos híbridos contendo imidazo[2,1-b]tiazóis em suas estruturas. Tais compostos podem ser classificados como híbridos uma vez que se pretende mesclar a estrutura imidazotiazólica a outras classes químicas reconhecidamente ativas contra o S. mansoni, a saber, as N-acilidrazonas, as chalconas e diidropiridinas. Como híbridos moleculares, ainda, espera-se que tais compostos atuem como uma entidade molecular única e não produzindo duas ou mais moléculas ativas no organismo humano, como seria o caso da produção de pró-fármacos. Até o momento foram obtidos dois intermediários aminotiazólicos e, dois blocos centrais imidazotiazólicos, subsequentemente ocorreram as tentativas de acoplamento e adaptações para o alcance dos produtos. As sínteses apresentadas neste trabalho foram baseadas nos artigos “Efficient one-pot synthesis of ethyl 2-substitued-4- methylthiazole-5-carboxylates”, “Synthesis and Applications of Imidazothiazoles: An Overview” e “Synthesis of Chalcones Derivatives and Their Biological Activities: A Review”. Concluindo o processo para obtenção dos análogos híbridos, obteve-se dois intermediários sintéticos 2-aminotiazol e dois blocos centrais imidazotiazólicos.Durante este período obtiveram-se algumas dificuldades em relação a reatividade dos produtos, dificultando o processo de hibridação.