Desenvolvimento de bibliotecas combinatórias de peptídeos para o estudo de especificidade de proteases

Desenvolvimento de bibliotecas combinatórias de peptídeos para o estudo de especificidade de proteases

Título alternativo Development of combinatorial peptides libraries to study of proteases
Autor Alves, Fabiana Madureira Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Juliano, Maria Aparecida Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A quimica combinatoria tem se mostrado uma poderosa ferramenta tanto na descoberta de novas drogas como a pesquisa basica na elucidacao de varios processos biologicos. O desenvolvimento de novas metodologias de sintese e de suportes solidos como a TentaGel e a PEGA, permitiu que milhoes de compostos fossem sintetizados rapidamente e que os ensaios fossem realizados em fase solida. No presente trabalho foi feito um estudo metodologico para o aprimoramento e validacao das bibliotecas combinatorias em fase solida de peptideos FRET. Apos a escolha do Lys(Dnp) como melhor grupo supressor para a sonda fluorescente Abz, foram desenvolvidas diferentes estruturas espacadoras para melhorar a efiCiência do grupo Lys(Dnp), e aumentar sensibilidade no sequenciamento por degradacao de Edman. Assim, foram sintetizadas duas bibliotecas, uma contendo residuos de D-Lys nas extremidades das sequencias peptidicas (K(Dnp)kX7X6X5X4X3X2X1K(Abz)k) e comparadas com outra biblioteca que nao continha os residuos de D-Lys (K(Dnp)X6X5X4X3X2X1K(Abz)). Essas duas bibliotecas foram ensaiadas com Tripsina, Quimotripsina, Catepsina S humana e a protease NS3 do virus da dengue. Os resultados mostraram que as sequencias obtidas com o uso das bibliotecas combinatorias em fase solida de peptideos FRET tem grande correlacao com os substratos fisiologicos das enzimas estudas, indicando que essas bibliotecas sao ferramentas poderosas no estudo da especificidade de proteases
Palavra-chave Peptídeos/síntese química
Peptídeo hidrolases
Biblioteca de peptídeos
Idioma Português
Data de publicação 2007
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2007. 110 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 110 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23428

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