Participação da sinalização do Ca2+i na mielopoese murina pelo estímulo com citocinas e agonistas dos receptores P2

Participação da sinalização do Ca2+i na mielopoese murina pelo estímulo com citocinas e agonistas dos receptores P2

Autor Paredes-Gamero, Edgar Julian Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Ferreira, Alice Teixeira Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo O Ca2+ participa como um efetivo segundo mensageiro, devido a sua alta concentração no meio extracelular e em organelas, e baixa concentração no meio intracelular. O Ca2+ intracelular (Ca2+i) é um sinalizador ubíquo em vários sistemas e está relacionado com processos de proliferação, diferenciação e morte celular. No sistema linfo-hematopoético a participação do Ca2+i ainda não foi esclarecida. Entre os agonistas que participam da hematopoese encontram-se as citocinas e os agonistas dos receptores P2. As citocinas podem ativar a fosfolipase Cγ (PLCγ), enquanto que o A TP e análogos podem ativam a PLCβ, dependendo do subtipo de receptor ativado. Tanto a PLCγ como a PLCβ induzem liberação do Ca2+i pela formação do IP3. Neste estudo investigou-se o papel do Ca2+i na hematopoese em culturas de medula óssea de longa duração (CMOLD). Nestas culturas foram testadas diversas citocinas que participam da hematopoese como: interleucinas (IL-3, IL-5, IL-7), fatores estimuladores de colônias (fator estimulador de colônias de granulócitos [CSF-G], fator estimulador de colônias de macrófagos [CSF-M], fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos [GM-CSF-]), "stem cell factor" (SCF), e eritropoetina (EPO); todas estas citocinas promoveram aumentos de Ca2+j, porém estes aumentos foram pequenos em relação aos produzidos pelo A TP e análogos. Para investigar a participação do Ca2+j na hematopoese, duas importantes citocinas foram escolhidas, a IL-3 e o GM-CSF. A IL-3 e o GM-CSF aumentaram em -20 vezes o número de células, este efeito foi parcialmente abolido pelos inibidores da PLC e do receptor de IP3. Alem disso, a IL-3 e o GM-CSF ativaram a MEK1/2 e a PLCy. O efeito proliferativo da IL-3 foi parcialmente abolido por inibidores da proteína cinase C dependente de fosfolipídeos (PKC); a IL-3 foi capaz de ativar a PKC. A proliferação induzida por GM-CSF foi abolida pela inibição da Ca2+ calmodulina cinase II (CaMKII); a CaMKII foi ativada pelo estímulo por GM-CSF. Nas CMOLD foram observadas três principais populações: Gr-rMac-1+, Gr-1+Mac-1+ e a população primitiva Gr-rMac-1-c-Kit+. Em relação à diferenciação, o estímulo por IL-3 e GM-CSF aumentou a população mielocítica Gr-1-Mac-1+, não alterando a população primitiva Gr-1-Mac-rc-Kit+; os inibidores da sinalização de Ca2+j não alteraram significativamente estas proporções. No estimulo por citocinas foram observados aumentos de Ca2+ oscilatórios,...(au).
Palavra-chave Cálcio
Hematopoese
Mielopoese
Idioma Português
Data de publicação 2007
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2007. 127 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 127 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23337

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