Estudo da expressão de genes relacionados a receptores nucleares e a complexos ativadores e repressores da transcrição em linhagens tumorais mamárias SKBR3 após tratamento com angiotensina-(1-7) ou gonadotrofina coriônica humana

Estudo da expressão de genes relacionados a receptores nucleares e a complexos ativadores e repressores da transcrição em linhagens tumorais mamárias SKBR3 após tratamento com angiotensina-(1-7) ou gonadotrofina coriônica humana

Alternative title Study of expression of genes related to nuclear receptors and the complex transcriptional repressors and activators in human breast cancer cell lines SKBR3 after treatment with angiotensin-(1-7) or human chorionic gonadotropin
Author Binda-Neto, Isidoro Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Facina, Gil Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Ginecologia) – EPM
Abstract O cancer de mama e o cancer mais comum entre as mulheres, excluindo-se o cancer de pele nao melanoma. A angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)] tem sido associada a efeitos antiproliferativos e apoptoticos no cancer, com propriedades semelhantes as da gonadotrofina corionica humana (hCG). Os objetivos deste trabalho sao avaliar o papel da Ang-(1-7) e do hCG na modulacao da expressao genica de receptores nucleares e de correguladores na linhagem celular tumorigenica da mama SKBR3. Tres grupos experimentais foram produzidos de acordo com o tratamento que receberam: controle; hCG e hCG + Ang-(1-7). As celulas foram tratadas durante 11 dias e, em seguida, procedeu-se a extracao do RNA total das celulas de cada um dos grupos. As amostras de RNA extraidas foram analisadas por meio de placas de PCR Array, contendo 84 genes relacionados a receptores nucleares e a correguladores. Os dados de expressao genica obtidos foram utilizados na identificacao de vias canonicas (MetacoreTM). O tratamento com hCG ou Ang-(1-7)+hCG marcadamente modulou a expressao dos genes relacionados aos receptores nucleares e aos correguladores. O tratamento isolado com hCG causou expressao diferencial em 17% dos genes da linhagem tumoral SKBR3, sendo que, destes, 29% estavam hiperexpressos e 71% hipoexpressos em relacao ao controle. Enquanto isso, o tratamento destas celulas com Ang-(1-7)/hCG mudou a expressao de 30% destes mesmos genes. Entretanto, 56% estavam hiperexpressos e 44% hipoexpressos. Dentre estes genes diferencialmente expressos, vale destacar ESR1, Nr3C1 e Nr2f1 e Nr4A1 (mais que tres vezes). A analise por MetaCoreTM, com base na Ontologia do Gene (GO), gerou seis redes de interacao intracelular para o tratamento com hCG e dez para o tratamento combinado das celulas SKBR3. Todas as redes geradas estao relacionadas com a regulacao da apoptose ou com seus processos. Em resumo, os resultados demonstram que a modulacao de hormonios sexuais e de outros genes relacionados ao fator de expressao nuclear pode acarretar tanto o efeito de protecao tumorigenica, quanto da inducao da diferenciacao celular causada pelos hormonios hCG e Ang-(1-7), especialmente em linhagens de celula mamarias pouco diferenciadas, similares as celulas-tronco tumorais
Keywords Neoplasias da Mama
Sistema Renina-Angiotensina
Angiotensinas
Células-Tronco
Expressão Gênica
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares
Language Portuguese
Date 2014
Published in BINDA-NETO, Isidoro. Estudo da Expressão de Genes Relacionados a Receptores Nucleares e a Complexos Ativadores e Repressores da Transcrição em Linhagens Tumorais Mamárias SKBR3 após Tratamento com Angiotensina-(1-7) ou Gonadotrofina Coriônica Humana. 2014. 149 f. Tese (Doutorado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2014.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 149 p.
Access rights Open access Open Access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23260

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Name: Tese-14420.pdf
Size: 8.975Mb
Format: PDF
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