Proteina anti-inflamatoria Anexina A1 em modelo experimental de conjuntivite alergica

Proteina anti-inflamatoria Anexina A1 em modelo experimental de conjuntivite alergica

Título alternativo Anti-inflammatory protein Annexin A1 in experimental model of allergic conjunctivitis: functional and histopathological study
Autor Gimenes, Alexandre Dantas Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Introdução: A conjuntivite alergica (CA) e uma doenca complexa do sistema imune, que envolve principalmente a desgranulacao dos mastocitos na conjuntiva, com consequente liberacao de mediadores inflamatorios e citocinas que induzem influxo de celulas inflamatorias nesse tecido. As inflamacoes intraoculares, em geral, sao tratadas com glicocorticoides, cujos efeitos adversos estimulam buscas por novas estrategias terapeuticas. A anexina A1 (ANXA1) e uma proteina de 37 kDa com potentes propriedades anti-inflamatorias, porem o seu papel nas doencas alergicas oculares tem sido pouco investigado. Objetivo: Nesse trabalho, avaliamos o mecanismo de acao da ANXA1 no modelo experimental de CA. Metodos: Camundongos Balb/c selvagens (WT) e deficientes para ANXA1 (AnxA1-/-) (n = 5/grupo) receberam por via subcutanea injecao de ovalbumina (OVA - 5 μg), nos dias 0 e 7. Nos dias 14, 15 e 16 foram desafiados com OVA (250 μg) ou salina esteril por instilacao direta no saco conjuntival. Outros animais WT foram pre-tratados i.p. (dias 14-16) com o peptideo Ac2-26 (regiao N-terminal da ANXA1 - 100μg/animal) ou dexametasona (DEX - 1 mg/kg). Apos 24 horas do ultimo desafio com OVA, os animais foram sacrificados e as seguintes analises realizadas: histopatologia, quantificacao das celulas inflamatorias no sangue e na conjuntiva, dosagens de IgE no plasma, citocinas IL-2, Th1 (IFN-γ), Th2 (IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13) e quimiocinas (RANTES, MCP-1 e Eotaxina) nos macerados dos olhos e linfonodos. Resultados: Os sinais clinicos da conjuntivite foram observados apos 20 minutos da instilacao de OVA (16º dia) e a resposta humoral confirmada pelo aumento significante de IgE no plasma dos animais WT e AnxA1-/- (CA). Os tratamentos com ANXA1 e DEX diminuiram a intensidade da resposta alergica e o nivel de IgE. No sangue, apos 24h e pos-tratamento com ANXA1 ocorreu diminuicao significante dos eosinofilos circulantes em relacao aos CA e aumento nos AnxA1-/- (CA). Na conjuntiva, os tratamentos farmacologicos com ANXA1 e DEX diminuiram significantemente os eosinofilos e neutrofilos em relacao aos CA e, a ANXA1, aumentou o numero de mastocitos intactos. Enquanto, nos animais AnxA1-/- (CA), a resposta inflamatoria foi exacerbada, caracterizada pelo aumento dessas celulas inflamatorias. A expressao endogena da ANXA1 aumentou significantemente nas celulas epiteliais da conjuntiva e cornea dos animais WT tratados com DEX, e reduziu apos administracao do Ac2-26. Ainda, a CA, nos animais WT, aumentou a citocina IL-2 nos olhos, IL-4 nos linfonodos e eotaxina em ambos os orgaos. A falta de ANXA1 endogena exacerbou a resposta humoral, com aumento de IL-4 e IL-10 nos olhos e IFN-γ, IL-2, IL-10, IL-13 e eotaxina nos linfonodos. A ANXA1 reduziu IFN-γ, IL-2, IL-10, eotaxina e RANTES nos olhos e IL-4, IL-13, eotaxina e RANTES nos linfonodos, nesses ultimos causando aumento de IFN-γ. Conclusao: A ANXA1 regula negativamente a resposta alergica na conjuntiva por meio da inibicao dos sinais clinicos da CA, niveis sericos de IgE, influxo de celulas inflamatorias, desgranulacao dos mastocitos, citocinas e quimiocinas. Em conjunto, os dados indicam a ANXA1 como alvo potencial para novas alternativas terapeuticas nas inflamacoes oculares
Palavra-chave Animais
Anexina A1
Inflamação
Eosinófilos
Mastócitos
Conjuntivite Alérgica
Camundongos Endogâmicos BALB C
Animais
Idioma Português
Data de publicação 2014
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2014. 126 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 126 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23240

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