Associação entre níveis circulantes de nicotinamida fosforribosiltransferase (NAMPT/visfatina) e do polimorfismo frequente rs9770242 da região promotora do gene NAMPT com doença coronariana

Associação entre níveis circulantes de nicotinamida fosforribosiltransferase (NAMPT/visfatina) e do polimorfismo frequente rs9770242 da região promotora do gene NAMPT com doença coronariana

Título alternativo Association of circulating levels of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT/Visfatin) and of a frequent polymorphism in the promoter of the NAMPT gene with coronary artery disease
Autor Saddi-Rosa, Pedro Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Reis, André Fernandes Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Pós-graduação Medicina (Endocrinologia Clínica) – São Paulo
Resumo Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e doenca cardiovascular (DCV) sao doencas associadas a elevada morbi-mortalidade no Brasil e no mundo. Apesar dos avancos no conhecimento e controle de fatores de risco classicos como hipertensao, dislipidemia e tabagismo, ainda permanece um risco residual relevante, o que evidencia a importancia de ampliar as intervencoes de prevencao primaria e secundaria, bem como buscar novos marcadores e fatores de risco cardiovascular. Nicotinamida fosforribosiltransferase (NAMPT) e uma proteina que apresenta efeitos enzimaticos e de citoquina podendo estar relacionada a DCV e DM2. Na presente tese, testamos esta possivel associacao e apresentamos dois artigos resumidos a seguir. No artigo de revisao oVisfatin, glucose metabolismo and vascular disease: a review of evidenceo (Saddi-Rosa P e cols; Diabetol Metab Syndr. 2010; 2:21) discutimos os dados da literatura sobre NAMPT e diversas patologias e condicoes medicas de interesse. Discutimos as associacoes dos niveis sericos de NAMPT com fenotipos metabolicos como aterosclerose, resistencia a insulina, DM2, obesidade e sindrome metabolica. Fizemos tambem uma revisao sobre variacoes geneticas do NAMPT e suas possiveis interacoes com estes fenotipos. Apresentamos no artigo oAssociation of circulating levels of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT/Visfatin) and of a frequent polymorphism in the promoter of the NAMPT gene with coronary artery disease in diabetic and non-diabetic subjectso (Saddi-Rosa P e cols; Cardiovasc Diabetol. 2013; 12: 119) os dados de correlacao de doenca arterial coronariana (DAC) e parametros metabolicos, com os niveis sericos de NAMPT e com o polimorfismo rs9770242 do gene NAMPT, em uma populacao de alto risco cardiovascular. Em pacientes diabeticos, encontramos associacao positiva dos niveis sericos de NAMPT com DAC u 5,27±2,93ng/ml vs. 4,43±2,94ng/ml, p=0.006 (media ± DP). Ja em individuos nao diabeticos, niveis sericos mais elevados de NAMPT associaram-se a um melhor perfil metabolico (IMC, HbA1c, LDL, triglicerides mais baixos e adiponectina mais elevada). Adicionalmente, o polimorfismo rs9770242 associou-se positivamente com DAC (OR=1,46, 95% IC 1,06-2,01, p=0,02) mas este achado nao foi replicado em outra populacao. Nossos resultados confirmam dados da literatura que sugerem uma associacao positiva entre niveis sericos de NAMPT e DAC. Estudos adicionais sao necessarios para estabelecer o papel direto ou indireto de NAMPT na genese da DAC e em fenotipos associados, sobretudo no contexto do DM2. Torna-se necessaria a replicacao da associacao encontrada em nosso estudo em outras populacoes, com casuisticas maiores. Tambem sao necessarios estudos geneticos com a observacao de haplotipos e analises funcionais do gene NAMPT
Palavra-chave Nicotinamida Fosforribosiltransferase
Diabetes Mellitus Tipo 2
Doença da Artéria Coronariana
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Idioma Português
Financiador Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Data de publicação 2014
Publicado em SADDI-ROSA, Pedro. Associação entre níveis circulantes de nicotinamida fosforribosiltransferase (NAMPT/visfatina) e do polimorfismo frequente rs9770242 da região promotora do gene NAMPT com doença coronariana. 2014. 82 f. Tese (Doutorado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2014.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 82 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23198

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Arquivo

Nome: Tese-14244.pdf
Tamanho: 3.710MB
Formato: PDF
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