Modulação da atividade da carboxipeptidase M e da enzima conversora de angiotensina I pelos receptores de cininas

Modulação da atividade da carboxipeptidase M e da enzima conversora de angiotensina I pelos receptores de cininas

Alternative title Carboxypeptidase M and Angiotensin-I Converting Enzyme activities modulation by kinin receptors
Author Guimarães, Paola Bianchi Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Pesquero, João Bosco Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Ciências Biológicas (Biologia Molecular) – EPM
Abstract A enzima conversora de angiotensina (ECA) e uma metaloproteinase que converte angiotensina I (AngI), no octapeptideo vasopressor angiotensina II (AngII), e inativa a bradicinina (BK), um peptideo vasodilatador. A carboxipeptidase M (CPM) e uma enzima fixada na membrana por ancora de GPI, cujo dominio catalitico possui atividade carboxipeptidasica que hidrolisa residuos em C-terminal (Arg ou Lys), gerando agonistas para os receptores B1. Apesar de varias decadas de estudos, recentemente novos aspectos do mecanismo de acao dessas enzimas tem sido elucidados, expandindo nosso conhecimento. Sabe-se que a ECA e os receptores B2, bem como a CPM e os receptores B1 de cininas estao co-localizados em microdominios da membrana plasmatica, interagindo entre si, de maneira que as enzimas facilitam a sinalizacao desses receptores. A interacao enzima-receptor em microdominios da membrana plasmatica e relativamente pouco estudada na literatura, sobretudo sob o aspecto da enzima. Neste contexto, este estudo torna-se determinante ao se considerar o papel das ectoenzimas, como a ECA e a CPM, no papel fisiologico e fisiopatologico do sistema calicreina-cininas. Neste trabalho e mostrado que a interacao fisica entre estas enzimas e os receptores de cininas promove modulacao em suas atividades enzimaticas em diversos modelos celulares. Alem disto, a interacao entre as proprias enzimas, ECA e CPM, altera a homeostase da carboxipeptidase na membrana plasmatica, influenciando sua liberacao da superficie celular para o meio. Este trabalho ira contribuir nao so para o entendimento geral do mecanismo de controle dessas interacoes no sistema calicreina-cininas, mas tambem localmente, influenciando na funcao endotelial
Keywords Humanos
Peptidil Dipeptidase A
Sistema calicreína-cinina
Cininas
Language Portuguese
Sponsor Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Date 2014
Published in GUIMARÃES, Paola Bianchi. Modulação da atividade da Carboxipeptidase M e da Enzima Conversora de Angiotensina I pelos receptores de cininas. 2014. 173 f. Tese (Doutorado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2014.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 121 p.
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23191

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Name: Tese-14445.pdf
Size: 2.889Mb
Format: PDF
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