Efeito da transfusão sanguínea em linfócitos T reguladores e citocinas em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica

Efeito da transfusão sanguínea em linfócitos T reguladores e citocinas em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica

Título alternativo Effect of unmodified red blood cell transfusion on regulatory T lymphocytes and cytokines in patients undergoing orthopedic surgery
Autor Pereira, Luciana de Andrade Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Bordin, José Orlando Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Pós-graduação Medicina (Hematologia) – São Paulo
Resumo Alteracoes da producao de citocinas e da resposta linfocitaria sao fenomenos imunologicos observados nos pacientes apos traumas cirurgicos e transfusoes sanguineas alogenicas. Os linfocitos T reguladores (LTRs) compreendem uma subpopulacao de linfocitos T CD4+ que desempenham um importante papel na imunossupressao de pacientes transplantados, oncologicos e vitimas de trauma. Diversos marcadores tem sido associados aos LTRs, como FoxP3, CTLA-4, GITR e mais recentemente, CD69. Estudos demonstram que a transfusao sanguinea alogenica pode induzir LTRs in vitro. A melhor caracterizacao do efeito das transfusoes sanguineas na inducao de LTRs in vivo parece ser relevante no entendimento dos fenomenos imunomoduladores pos-transfusionais. Objetivo: Investigar o efeito da transfusao sanguinea alogenica na inducao de linfocitos T reguladores e nos niveis sericos de citocinas pro e anti-inflamatorias em pacientes submetidos a cirurgia ortopedica. Pacientes e metodos: 35 pacientes submetidos a artroplastia total de quadril foram incluidos no estudo e avaliados prospectivamente. Amostras sanguineas foram coletadas antes da cirurgia (D0) e no 1o (D1) e 4o (D4) dias pos-operatorios. A frequencia de LTRs foi avaliada por citometria de fluxo utilizando os marcadores CD4, CD25, FoxP3, CTLA-4, GITR e CD69. A dosagem serica das citocinas IL-1&#946;, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, TNF-&#945;, IFN-&#947; e TGF-&#946; foi realizada por imunoensaio multiplex. Resultados: Dos 35 pacientes incluidos no estudo, 18 (51,4%) foram transfundidos com concentrados de hemacias nao leucorreduzidos no periodo perioperatorio. Nao observamos diferencas significativas relacionadas as caracteristicas clinicas e epidemiologicas entre os individuos transfundidos e nao transfundidos, com excecao do tempo de cirurgia, mais longo no grupo de pacientes transfundidos (p<0,001). Houve diminuicao significativa da contagem absoluta de linfocitos no 1o PO apenas em individuos transfundidos (D0 vs. D1; p<0,001). Nao observamos diferencas significativas na frequencia de linfocitos T CD4+CD25highFoxP3+ nos 3 tempos avaliados em ambos os grupos. No entanto, verificamos aumento da porcentagem de linfocitos T CD4+CD25-CD69+ no 4o PO apenas nos pacientes transfundidos (D1 vs. D4; p=0,001). De forma semelhante, observamos tambem um aumento significativo da frequencia de linfocitos T CD4+GITR+ no grupo de pacientes transfundidos no 4o PO (D1 vs. D4; p=0,007). Apos a cirurgia de artroplastia de quadril, evidenciamos elevacao substancial das citocinas IL-6 (D0vs. D1; p<0,001), IL-8 (D0 vs. D1; p<0,001) e IL-10 (D0 vs. D1; p<0,001), independente da transfusao sanguinea. Conclusao: Confirmando estudos anteriores, a transfusao alogenica de concentrados de hemacias nao leucorreduzidos levou a linfocitopenia precoce no pos-operatorio. No entanto, houve um aumento significativo das subpopulacoes de linfocitos T CD4+CD25-CD69+ e CD4+GITR+ no 4o PO no grupo de individuos transfundidos, possivelmente refletindo o efeito da transfusao na inducao destas subpopulacoes de linfocitos T CD4+. O aumento dos niveis sericos de IL-6, IL-8 e IL-10 evidencia o desbalanco na resposta imune apos o trauma cirurgico. Estudos com coortes maiores e ensaios funcionais sao necessarios para melhor entendimento do papel destas subpopulacoes de linfocitos no cenario cirurgico e do impacto da transfusao alogenica de concentrados de hemacias nao leucorreduzidos na inducao destas celulas
Palavra-chave Humanos
Linfócitos T Reguladores
Citocinas
Transfusão de Sangue
Imunomodulação
Ortopedia
Humanos
Idioma Português
Financiador Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Número do financiamento FAPESP: 05/55237-9
Data de publicação 2013
Publicado em PEREIRA, Luciana de Andrade. Efeito da transfusão sanguínea em linfócitos T reguladores e citocinas em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica. 2013. 101 f. Tese (Doutorado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2013.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 98 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23148

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Nome: Tese-14425.pdf
Tamanho: 33.44MB
Formato: PDF
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