Comparação do teste tuberculÍnico com o ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) para detecção da infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis e da tuberculose doença em pacientes infectados pelo HIV/AIDS

Comparação do teste tuberculÍnico com o ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) para detecção da infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis e da tuberculose doença em pacientes infectados pelo HIV/AIDS

Alternative title Interferon-gamma release assay (IGRA) compared to tuberculin skin test for detection of latent Mycobacterium tuberculosis infection and tuberculosis disease in HIV-infected/AIDS patients
Author Klautau, Giselle Burlamaqui Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Rodrigues, Denise do Socorro da Silva Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Infectologia – São Paulo
Abstract A tuberculose (TB) e um grave problema de Saúde publica no Brasil e a principal causa de morte em pacientes com AIDS. Ate 2001, o Teste Tuberculinico (TT) era a unica ferramenta disponivel para avaliacao de individuos com suspeita de infeccao latente pelo Mycobacterium tuberculosis (ILTB); nos ultimos anos, ganhou espaco o IGRA (Interferon Gamma Release Assay) que detecta o IFN-gama secretado por celulas T circulantes, quando estimuladas ex vivo por antigenos especificos do M. tuberculosis (Mtb). O papel do IGRA para o diagnostico da ILTB e da TB doenca em pacientes infectados pelo HIV ainda nao esta bem estabelecido. Este estudo transversal comparou o TT com o IGRA (QuantiFERON®-TB Gold In Tube, Cellestis, Carnegie, Australia) para o diagnostico da ILTB e da TB doenca. Um total de 270 individuos foram divididos em tres grupos: grupo 1, 90 pacientes infectados pelo HIV e com risco de ILTB; grupo 2, 90 pacientes infectados pelo HIV com TB doenca e grupo 3, 90 individuos nao infectados pelo HIV, com risco de ILTB. No grupo 1, o IGRA apresentou melhor desempenho, e melhor concordancia com o diagnostico de ILTB que o TT (Kappa: 0,769 e 0,384, respectivamente) e demonstrou, ainda, boa concordancia com o risco de infeccao pelo Mtb (Kappa: 0,724). No grupo 3, o TT e o IGRA apresentaram boa sensibilidade (92,11% e 97,37%, respectivamente); o TT apresentou melhor concordancia com o diagnostico de ILTB do que o IGRA (Kappa: 0,580 e 0,214, respectivamente); contudo, o valor preditivo negativo (VPN) do IGRA de acordo com o risco foi mais alto do que o do TT (95,24% e 57,14%, respectivamente). No grupo 2, a sensibilidade dos dois testes foi baixa (TT: 25,56% e IGRA: 65,56%); porem, o IGRA mostrou melhor desempenho que o TT em pacientes mais imunossuprimidos, avaliados pela contagem de TCD4 (ponto de corte do IGRA: 187 celulas/mm³ e do TT: 473 celulas/mm³). Concluimos que para deteccao de ILTB, o IGRA demonstrou melhor desempenho que o TT nos infectados e nos nao infectados pelo HIV e demonstrou, ainda, melhor associacao com o risco de infeccao pelo M. tuberculosis. Todavia, nos nao infectados o TT demonstrou melhor associacao com o diagnostico de ILTB, enquanto que o VPN do IGRA foi superior. Nos individuos coinfectados (HIV/TB-doenca), o IGRA mostrou melhor desempenho que o TT e foi capaz de detectar a doenca em pacientes mais imunossuprimidos; todavia, os dois testes apresentaram baixa sensibilidade e nao foram apropriados para o diagnostico da doenca. O presente estudo indica que o IGRA e um bom metodo para o diagnostico da ILTB mas nao para o diagnostico da TB doenca

Tuberculosis (TB) is a serious public health problem in Brazil and the main cause of death in patients with AIDS. Up to 2001, the Tuberculin Skin Test (TST) was the only available tool to evaluate individuals with suspected latent infection by M. tuberculosis (LTBI); a new test has been increasingly used in the past recent years, the Interferon Gamma Release Assay (IGRA), which measures the amount of Interferon Gamma (IFN-) secreted by circulating T-cells following ex vivo stimulation with specific antigens of M. tuberculosis (Mtb). However, the role of IGRA for the diagnosis of LTBI and active-TB in HIV-infected patients has not yet been established. This cross-sectional study compared TST and IGRA (QuantiFERON®- TB Gold In Tube, Cellestis, Carnegie, Austrália) for the diagnosis of LTBI and active TB. A total of 270 individuals were divided into three groups: group 1 comprised 90 HIV-infected patients under risk of LTBI; group 2 comprised 90 HIV-infected patients with active-TB and group 3 comprised 90 HIV non-infected individuals under risk of LTBI. In group 1, IGRA showed better performance, and better concordance with the diagnosis of LTBI than TST (Kappa: 0,769 and 0,384, respectively) as well as a good concordance with risk of infection by Mtb (Kappa: 0,724). In group 3, TST and IGRA showed good sensitivity (92,11% and 97,37%, respectively); TST showed better concordance with the diagnosis of LTBI than IGRA (Kappa: 0,580 and 0,214, respectively); however, the negative predictive value (NPV) of IGRA according to risk was higher than for TST (95,24% and 57,14%, respectively). In group 2, sensitivity of both tests was low (TST: 25,56% and IGRA: 65,56%), however, IGRA showed better performance than TST in patients with more severe immunosuppression, assessed by TCD4 blood count (cut off for IGRA: 187 cells/mm³ and for TST: 473 cells/mm³). We concluded that for the detection of LTBI, IGRA showed better performance than TST on HIV-infected and non-infected patients as well as better association with the risk of infection by Mtb. However in HIV non-infected patients TST showed better association with the diagnosis of LTBI whereas NPV of IGRA was found superior. In HIV-infected patients with active-TB, IGRA showed better performance than TST for the diagnosis of active-TB and was also able to detect the disease in patients with more severe immunosuppression; however, both tests demonstrated low sensitivity and the results were not considered adequate for the diagnosis of the disease. The present study indicates that IGRA is a good diagnostic method for LTBI, but not for active-TB
Keywords Mycobacterium tuberculosis
Teste Tuberculínico/métodos
Testes de Liberação de Interferon-gama/métodos
Síndrome de Imunodeficiência Adquirida
Tuberculose Latente/diagnóstico
Language Portuguese
Sponsor Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Date 2014
Published in KLAUTAU, Giselle Burlamaqui. Comparação do teste tuberculínico com o ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) para detecção da infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis e da tuberculose doença em pacientes infectados pelo HIV/AIDS. 2014. 212f. Tese (Doutorado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2014.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 212 p.
Access rights Open access Open Access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23139

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Name: Tese-14352.pdf
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Format: PDF
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