Papel do receptor adrenergico β3 na obesidade induzida pela dieta

Papel do receptor adrenergico β3 na obesidade induzida pela dieta

Título alternativo Role of β3 adrenergic receptor in diet-induced obesity
Autor Preite, Nailliw Zanini Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A obesidade e um disturbio caracterizado pelo acumulo excessivo de gordura corporal, podendo ser consequencia de um aumento na inGestão calorica ou de defeitos no gasto energetico, e esta diretamente relacionada ao desenvolvimento da sindrome metabolica. O principal sitio de termogenese facultativa, mecanismo envolvido no aumento do gasto energetico durante exposicao ao frio ou a uma maior inGestão calorica, e o tecido adiposo marrom (BAT). O BAT e ativado pelo sistema nervoso simpatico atraves da liberacao de noradrenalina (NA), que se liga aos receptores adrenergicos β1, β2 e β3, expressos neste tecido. A importancia dos receptores β na termogenese do BAT fica clara quando estudamos animais com nocaute para suas tres isoformas: sao obesos e sensiveis ao frio. Dessa forma, a compreensao dos mecanismos envolvidos na termogenese facultativa constitui uma esperanca no tratamento da obesidade. Entretanto, a funcao isolada da isoforma β3 nesse processo ainda nao e clara e, portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o papel do receptor β3 na obesidade induzida pela dieta. Para tanto, camundongos selvagens FVB e camundongos com nocaute para o receptor adrenergico β3 (KOβ3) foram tratados com dieta rica em gordura (40%) por 8 semanas, e tiveram seu consumo alimentar e peso corporal medidos diariamente. Ao final do protocolo, foram determinados os niveis sericos de glicose, colesterol e triglicerides destes animais. Foi medida a expressao da UCP1 no BAT por western blot e a expressao genica de enzimas relacionados ao metabolismo lipidico atraves de PCR em tempo real. Tambem foi realizada avaliacao histologica do tecido adiposo branco (WAT) e do figado dos animais. Outro grupo de camundongos teve sua sensibilidade ao frio e a resposta termogenica do BAT mediante infusao aguda de NA, avaliadas. Os resultados obtidos mostraram que o receptor adrenergico β3 apresenta papel fundamental na regulacao do peso corporal, uma vez que animais KOβ3 alimentados com dieta rica em gordura apresentaram obesidade significativamente mais severa do que animais controle, dislipidemia e hipertrofia dos adipocitos brancos com infiltracao de leucocitos. No entanto, surpreendentemente, esses animais nao apresentaram sensibilidade ao frio e seu BAT estava termogenicamente ativo, sugerindo que a termogenese facultativa estava intacta e que a obesidade observada nesses animais nao foi resultado de defeitos no gasto energetico. Por isso, foi investigado o processo de lipolise no WAT dos animais FVB e KOβ3, estimulando adipocitos isolados com isoproterenol, e foi possivel observar que a lipolise estava sensivelmente reduzida nos animais KOβ3. Em conclusao, este estudo mostrou que o receptor adrenergico β3 nao e fundamental para a termogenese facultativa, mas e chave para o processo de lipolise no WAT
Palavra-chave Animais
Obesidade
Lipólise
Termogênese
Receptores Adrenérgicos beta 3
Camundongos
Animais
Idioma Português
Data de publicação 2013
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2013. 82 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 82 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23016

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