Influencia da sibutramina na reatividade da musculatura lisa de ratos tratados durante a prenhez e aleitamento, seus filhotes e tratamento agudo em ratos jovens

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dc.contributor.author Souza, Bruno Palmieri de [UNIFESP]
dc.date.accessioned 2015-12-06T23:46:25Z
dc.date.available 2015-12-06T23:46:25Z
dc.date.issued 2013
dc.identifier.citation São Paulo: [s.n.], 2013. 142 p.
dc.identifier.uri http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22979
dc.description.abstract Introdução e Objetivos: A sibutramina e um farmaco utilizado para o tratamento de obesidade indicado para diferentes populacoes, dentre elas mulheres em idade procriativa e adolescentes. Devido aos poucos estudos que abordam a seguranca do seu uso durante a gravidez e aleitamento, alem dos seus efeitos na neurotransmissao simpatica periferica, este trabalho tem como objetivo avaliar a acao da sibutramina em filhotes de maes tratadas durante a prenhez e aleitamento, com foco na neurotransmissao simpatica periferica. Alem disso, avaliamos tambem os efeitos de sua administracao aguda na reatividade farmacologica de ducto deferente de ratos jovens (45 dias). Material e Metodo: Para o protocolo de filhotes de maes tratadas, ninhadas foram obtidas pelo acasalamento de femeas de ratos Wistar (4 meses de idade) com machos ferteis. O tratamento das femeas com sibutramina (6 mg/Kg/dia) ou veiculo (controle) por gavagem foi iniciado assim que diagnosticada a prenhez pela presenca de espermatozoides no lavado vaginal apos acasalamento, e perdurou durante todo o periodo de prenhez e aleitamento (21 dias apos o parto). Para o tratamento agudo, ratos Wistar de 45 dias de vida foram tratados com dose unica de sibutramina (6 mg/Kg) por gavagem, 4 horas antes dos experimentos. Parametros como numero de filhotes nascidos, proporcao de generos, desenvolvimento ponderal e massa dos orgaos das maes e filhotes ate o 45º dia de vida foram avaliados. Experimentos funcionais foram realizados para avaliacao da reatividade farmacologia em ducto deferente de filhotes de maes tratadas e ratos jovens tratados agudamente. Para tal os ductos deferentes foram removidos apos decapitacao dos animais, e montados em banho de orgao isolado. Curvas concentracao-efeito cumulativas foram realizadas para agonistas adrenergicos (noradrenalina e fenilefrina) e serotonina, e os parametros farmacologicos Emax e pD2 foram calculados, alem da afinidade aparente (pA2) para antagonistas competitivos de subtipos de α1-adrenoceptores. Avaliou-se tambem a liberacao de noradrenalina endogena pela acao do agonista indireto tiramina (10-4 por 3 minutos) e pela contracao neurogenica ao estimulo eletrico transmural (EET) sob estimulos de 60 V, 1 ms de duracao e frequencias de 0,1 a 20 Hz. O sistema de recaptacao neuronal foi avaliado atraves da potenciacao de curvas concentracao-efeito de noradrenalina pela adicao da mistura de inibidores da recaptacao neuronal e extraneuronal. Para avaliar a participacao de ions Ca2+ na contratilidade da musculatura lisa do ducto deferente de filhotes de maes tratadas com sibutramina e de ratos jovens tratados agudamente com sibutramina, concentracoes unicas de CaCl2 (10 mM) foram usadas para induzir contracoes temporais em solucao fisiologica nominalmente livre de Ca2+ apos 5 minutos de despolarizacao com K+ (80 mM). Concentracoes crescentes de verapamil (10 nM a 10 μM) foram incubadas por 30 minutos antes de cada estimulo, e os componentes fasico e tonico foram medidos. Alem disso, estudamos os mecanismos envolvidos na homeostase celular do Ca2+ em fatias de ducto deferente desses animais, por meio de tecnicas de microscopia de fluorescencia utilizando a sonda fluorescente Fura-2/AM. Adicionalmente avaliou-se a reatividade da musculatura lisa de fundus de estomago das maes tratadas com sibutramina durante a prenhez e aleitamento, atraves de curvas concentracao-efeito para agonistas adrenergicos e serotonina, alem da avaliacao da resposta temporal para o calcio na ausencia ou presenca de verapamil. Resultados: Ratas tratadas com sibutramina durante a prenhez e aleitamento nao demonstraram alteracao na massa corporal apos o tratamento, porem observou-se um aumento na massa de fundus de estomago. Entretanto nao foi evidenciad alteracao na reatividade farmacologica deste orgao para agonistas adrenergicos e serotonina, assim como nao houve alteracoes na resposta induzida pelo calcio, nem na potencia do verapamil, quando comparado ao grupo controle. Da mesma forma o tratamento com sibutramina nao afetou o desenvolvimento da ninhada, nem foi capaz de gerar efeitos na neurotransmissao simpatica e na homeostase do calcio em ducto deferente de seus filhotes. O tratamento agudo com sibutramina em ratos jovens gerou um aumento da eficacia e afinidade aparente para noradrenalina, observou-se um aumento da afinidade aparente para fenilefrina, reducao da eficacia para serotonina, alteracao da relacao de concentracoes para avaliar o sistema de recaptacao neuronal de noradrenalina, alteracoes na cinetica e reducao na resposta de tiramina, aumento do componente fasico e reducao do componente tonico da resposta temporal para calcio, aumento de sensibilidade a acao do verapamil nos componentes fasico e tonico da contracao induzida por calcio e alteracao nos transientes de calcio detectada pela sonda fura-2/AM. Conclusoes: Este estudo mostra que a sibutramina administrada cronicamente em ratas durante a prenhez e aleitamento nao e capaz de afetar o desenvolvimento da prenhez e a reatividade farmacologica da musculatura lisa periferica das maes e seus filhotes. Porem, o tratamento agudo com sibutramina em ratos jovens foi capaz de aumentar a contratilidade do ducto deferente provavelmente devido ao mecanismo de inibicao do sistema de recaptacao de noradrenalina na musculatura lisa periferica, alem de alterar a mobilizacao de calcio no ducto deferente pt
dc.format.extent 142 p.
dc.language.iso por
dc.publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rights Acesso restrito
dc.subject Animais pt
dc.subject Fármacos Antiobesidade pt
dc.subject Ratos Wistar pt
dc.subject Ducto Deferente pt
dc.subject Transmissão Sináptica pt
dc.subject Cálcio pt
dc.subject Prenhez pt
dc.subject Aleitamento Materno pt
dc.title Influencia da sibutramina na reatividade da musculatura lisa de ratos tratados durante a prenhez e aleitamento, seus filhotes e tratamento agudo em ratos jovens pt
dc.type Dissertação de mestrado
dc.identifier.file epm-4051211321058.pdf
dc.description.source BV UNIFESP: Teses e dissertações
unifesp.campus Universidade Federal de São Paulo, Escola Paulista de Medicina pt
dc.subject.decs Animais pt



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