Expressão de antígenos Câncer-Testículo em Glioblastoma

Expressão de antígenos Câncer-Testículo em Glioblastoma

Alternative title Cancer-Testis Antigens Expression in Glioblastoma
Author Freitas, Marcelo Roberto Pereira Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Vettore, André Luiz Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Hematologia) – São Paulo
Abstract Introdução: O glioblastoma (GBM) e o mais comum e agressivo entre os tumores primarios malignos do sistema nervoso em adultos. Apesar dos avancos terapeuticos, o prognostico dos pacientes que recebem o tratamento baseado em cirurgia, radioterapia e quimioterapia e sombrio, com uma mediana de sobrevida global de 15 meses. Portanto, o desenvolvimento de novas terapias se faz necessario, sendo a manipulacao do sistema imune contra o tumor uma alternativa promissora. Os antigenos cancer-testiculo (CTA) formam um grupo de peptideos cuja expressao esta restrita a tumores e as celulas da linhagem germinativa, o que os coloca como excelentes candidatos a alvos de vacinas antitumorais. Entretanto, poucos estudos avaliaram sistematicamente a expressao genica dos CTA em GBM. Objetivo: Avaliar o perfil de expressao de um grande numero de CTA em GBM. Metodo: Dentre os 153 genes CTA descritos, foram selecionados 30 potencialmente expressos em GBM e seus padroes de expressao foram avaliados por RT-PCR em uma serie de 48 GBM e 5 amostras de cerebro normal. A expressao da proteina CTCFL tambem foi avaliada por imuno-histoquimica. Resultados: Entre os CTA sem expressao no cerebro normal, ACTL8 (57%), OIP5 (54%), XAGE3 (44%) e CTCFL (15%) estavam frequentemente expressos em GBM, enquanto que mais de 85% dos tumores expressavam ao menos um destes quatro CTA. A coexpressao de dois ou mais CTA ocorreu em 49% dos casos. A expressao da proteina CTCFL foi detectada em 13% dos casos de GBM e foi negativa em amostras cerebrais normais. A expressao de OIP5 e a expressao de 3-4 CTA foram associadas a melhor sobrevida global, mediana de 48 versus 23 semanas (HR 0.53; IC 95% 0.28-1.01; p=0.032) e mediana de 100 versus 26 semanas (HR 0.36; IC 95% 0.17-0.74; p=0.017), respectivamente. Pela analise multivariada, a positividade para 3-4 CTA (p=0.044), radioterapia (p=0.010) e quimioterapia (p=0.001) foram fatores prognosticos independentes para sobrevida global. Conclusao: GBM frequentemente expressa ACTL8, OIP5, XAGE3 e CTCFL, sendo que uma porcentagem elevada de tumores expressa pelo menos um destes quatro CTA, o que abre uma perspectiva para a sua utilidade como alvos para imunoterapia. Alem disso, a positividade de RNAm para 3-4 CTA foi um preditor independente de melhor sobrevida global para pacientes com GBM

Background: Glioblastoma (GBM) is the most common and deadliest of malignant primary brain tumors in adults. GBM confers a dismal prognosis despite advances in current therapy, with a median survival of 15 months with standard-of-care surgery, radiation and chemotherapy. Therefore, the development of new therapeutic options is desired. Cancer immunotherapy is a promising approach. Cancer/testis antigens (CTA) are a group of peptides whose expression is restricted to tumors and germ cells, which puts them as excellent candidates for targets of anti-tumor vaccines. However, few studies have systematically evaluated the CTA gene expression in GBM. Objective: The aim of this study was to determine the expression profile of a large number of CTA genes in GBM. Method: We selected, from 153 CTA genes, those genes potentially expressed in GBM. The expression pattern of 30 CTA was then evaluated by RT-PCR in a series of 48 GBM and 5 normal brain samples. The presence of CTCFL protein was also evaluated by immunohistochemical staining. Results: Among the genes with no expression in normal brain, ACTL8 (57%), OIP5 (54%), XAGE3 (44%) and CTCFL (15%) were frequently expressed in GBM, while over 85% of the tumors expressed at least 1 of these four CTA. Coexpression of two or more CTA occurred in 49% of cases. CTCFL protein expression was detected in 13% of the GBM and was negative in normal brain samples. GBM cases expressing OIP5 and 3-4 CTA was associated with significantly better median overall survival (OS) rates, 48 versus 23 weeks (HR 0.53; 95% CI 0.28-1.01; p=0.032) and 100 versus 26 weeks (HR 0.36; 95% CI 0.17 to 0.74; p=0.017), respectively. By multivariate analysis, mRNA positivity for 3-4 CTA (p=0.044), radiotherapy (p=0.010) and chemotherapy (p=0.001) were independent prognostic factors for OS. Conclusion: GBM frequently express ACTL8, OIP5, XAGE3 and CTCFL. A relatively high percentage of tumors expressed at least one of these four CTA, opening the perspective for their utility in antigen-specific immunotherapy. Furthermore, mRNA positivity for 3-4 CTA is an independent predictor of better OS for GBM patients.
Keywords Humanos
Glioblastoma
Expressão Gênica
Reação em Cadeia da Polimerase
Antígenos de Neoplasias
Humanos
Language Portuguese
Sponsor Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Grant number FAPESP: 10/20218-2
Date 2013
Published in FREITAS, Marcelo Roberto Pereira. Expressão de antígenos Câncer-Testículo em Glioblastoma. 2013. 71 f. Tese (Doutorado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2013.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 71 p.
Access rights Open access Open Access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22826

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Name: Tese-14019.pdf
Size: 3.035Mb
Format: PDF
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