Alternative title | Study of proteolytic activity and inhibition of peptidases Plasmodium falciparum and Plasmodium chabaudi |
Author |
Melo, Pollyana Maria Saud
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Abstract | A malaria e uma doenca parasitaria que afeta milhoes de pessoas todos os anos, segundo a Organizacao Mundial de Saúde. Alem de ser uma doenca responsavel por altos indices de morbidade e mortalidade, e tambem um problema socioeconomico mundial, sendo que 50% da populacao mundial esta sobre risco de contrair a infeccao. O parasita em seu complexo ciclo de vida passa por um hospedeiro invertebrado e um hospedeiro vertebrado. Neste ultimo, o seu ciclo intra-eritrocitico leva ao desequilibrio do seu hospedeiro, alterando a hemodinamica, a coagulacao e o sistema inflamatorio. A analise do genoma de Plasmodium falciparum permitiu a identificacao de 90 diferentes proteases que estao envolvidas em inumeros processos como degradacao da hemoglobina, invasao e egresso dos eritrocitos. Apesar de se conhecer bem o envolvimento destas enzimas neste processo de degradacao o papel dessas proteases na degradacao de outras proteinas do hospedeiro e pouco explorado. Uma possivel funcao destas enzimas e atuar com o hospedeiro na tentativa de minimizar o desequilibrio gerado pela infeccao e aumentar a sobrevivencia do parasita. Dentre as proteinas plasmaticas, o plasminogenio participa nos processos de coagulacao, angiogenese e inflamacao, a partir da geracao de plasmina e angiostatina resultantes da hidrolise por diversas proteases ou ativadores do plasminogenio. Este novo aspecto sobre a interacao parasita-hospedeiro e um dos objetos de estudo da presente tese. Usando diferentes metodos bioquimicos observamos que o plasminogenio e hidrolisado por P.falciparum, P. chabaudi e falcipainas recombinantes (cisteino - proteases do P. falciparum). O processamento de plasminogenio pelos parasitas gerou peptideos angiostaticos que inibiram a angiogenese e foram capazes de aumentar a concentracao de calcio citoplasmatico em celulas endoteliais umbilicais humanas (HUVEC), funcoes previamente descritas para a angiostatina. Ainda na presente tese estudamos a acao inibitoria das cistatinas recombinantes de cana-de-acucar (canacitatinas CaneCPI-1, CaneCPI-2, CaneCPI-3, CaneCPI-4 e CaneCPI-4 TAT) sobre as cisteino-proteases do Plasmodium. Estas cistatinas foram testadas como possiveis candidatas a novas drogas, com a capacidade de inibir as cisteino-proteases do parasita |
Keywords |
Humanos
Malária Peptídeo Hidrolases Plasmodium falciparum Plasmodium chabaudi Humanos |
Language | Portuguese |
Date | 2012 |
Published in | São Paulo: [s.n.], 2012. 82 p. |
Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
Extent | 82 p. |
Access rights | Closed access |
Type | Thesis |
URI | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22785 |
File | Size | Format | View |
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