Efeito da carbamazepina sobre a população de células de Leydig da linhagem adulta, a esteroidogenese e o estabelecimento da puberdade na prole masculina de ratas tratadas na prenhez e lactação

Efeito da carbamazepina sobre a população de células de Leydig da linhagem adulta, a esteroidogenese e o estabelecimento da puberdade na prole masculina de ratas tratadas na prenhez e lactação

Alternative title Effect of carbamazepine on the population of adult lineage Leydig cell, steroidogenesis and the establishment of puberty in the male offspring of rats treated during the pregnancy and breastfeeding
Author Andretta, Rhayza Roberta Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Miraglia, Sandra Maria Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Biologia Estrutural e Funcional – São Paulo
Abstract A carbamazepina (CBZ) e um farmaco utilizado no tratamento da epilepsia, da neuralgia do trigemeo e de disturbios afetivos. O uso materno de anticonvulsivantes durante a gravidez, entre eles a CBZ, esta associado ao aumento do risco de malformacoes fetais. Alem disso, esse farmaco pode atuar nas celulas de Leydig, responsaveis pela sintese de testosterona, inibindo a esteroidogenese testicular. Desta forma, processos dependentes dos niveis adequados de testosterona podem ser alterados pela CBZ quando administrada nas fases pre e pos-natal. O objetivo principal deste trabalho foi avaliar os efeitos da CBZ nas proles masculinas oriundas de ratas Wistar, tratadas durante toda a gestacao e a lactacao, investigando a ocorrencia de danos ao processo espermatogenico, bem como as possiveis alteracoes espermaticas, quantitativas da populacao de celulas de Leydig adultas e de estabelecimento da puberdade. As proles masculinas dos grupos Controle (n=24) e CBZ (n=24) foram eutanasiadas aos 41 dias pos-parto (dpp) (peripuberdade, n=12) e aos 63 dpp (puberdade tardia, n=12). As ratas receberam CBZ (20mg/Kg/dia, i.p.), diluida em propilenoglicol (veiculo da droga), por via intraperitoneal, durante todo o periodo de gestacao e lactacao. O grupo Controle recebeu apenas propilenoglicol, seguindo o mesmo protocolo experimental. O ganho de peso corporeo das ratas maes, durante o tratamento, bem como o das suas proles masculinas, a partir do 4º dpp ate o 63º dpp, foi obtido. Os demais parametros analisados incluiram: distancia anogenital (DAG) e indice anogenital (IAG) nos filhotes machos aos 4dpp, tempos de descida testicular (a partir dos 15º dpp) e de separacao prepucial (a partir do 33º dpp). No 41º e 63º dpp foram realizadas analises morfometricas, biometricas, estereologicas e histopatologicas testiculares; os pesos absolutos e relativos do epididimo, da prostata, da vesicula seminal e do testiculo tambem foram obtidos. A imunomarcacao de celulas de Leydig adultas, por meio do anticorpo anti-11 β-HSD- II, e a dosagem dos niveis plasmaticos dos hormonios estradiol, testosterona e luteinizante (LH), utilizando-se o metodo ELISA, tambem foram realizadas, em ambas as idades. Parametros espermaticos de carater quantitativo e qualitativo foram avaliados aos 63 dpp. Os resultados obtidos demonstraram que a CBZ causou reducao do ganho de peso corporeo e aumento significativo do IAG nas proles masculinas, oriundas de maes tratadas com CBZ. Alem disso, houve atraso significante no tempo de descida dos testiculos e de separacao prepucial. O nivel plasmatico de testosterona tambem se mostrou reduzido nos animais de 41 dpp, oriundos de maes tratadas com CBZ, enquanto os niveis dos hormonios estradiol e LH nao apresentaram alteracoes significantes nas duas idades estudadas. A densidade numerica de celulas de Leydig imunomarcadas para a enzima esteroidogenica 11β-HSD-II tambem nao variou significativamente, em ambas as idades. Nos animais do subgrupo CBZ63, a avaliacao espermatica revelou diminuicao no numero de espermatozoides presentes na cauda epididimaria (por orgao e por grama de orgao) bem como aumento da porcentagem de espermatozoides apresentando morfologia anormal. A analise histopatologica dos testiculos mostrou normalidade do epitelio seminifero dos animais do grupo CBZ no 41º dpp; entretanto, a presenca de pequenos vacuolos intra-epiteliais, na regiao basal do tubulo seminifero, foi uma ocorrencia frequente, no subgrupo CBZ63. Os resultados obtidos nesta pesquisa mostram que a CBZ, quando administrada diariamente durante os periodos de gestacao e lactacao, pode interferir no processo de maturacao sexual da prole do sexo masculino, conduzindo tambem a reducao dos niveis de testosterona nos ratos peripuberes alem de causar aumento da frequencia de formas anomalas de espermatozoides bem como reducao da concentracao de espermatozoides na cauda epididimaria, conforme observado na puberdade tardia. Como nao ocorreram alteracoes significativas da DAG, e provavel que a CBZ nao tenha atuado durante a janela de programacao da masculinizacao; por outro lado, levando em conta que foi observada uma reducao do peso corporeo dos filhotes machos recem-nascidos, oriundos de maes tratadas com CBZ e considerando que a CBZ pode interferir com a esteroidogenese, a ocorrencia de um efeito anti-androgenico da CBZ, durante a fase fetal, nao esta ainda totalmente descartada e devera ser investigada mais detalhadamente. E provavel, tambem, que outros mecanismos paracrinos e endocrinos possam estar envolvidos nas alteracoes reprodutivas causadas pela CBZ, tornando ainda mais complexo seu mecanismo de acao sobre a reproducao masculina
Keywords Animais
Carbamazepina
Testículo
Criptorquidismo
Prepúcio do Pênis
Capacitação Espermática
Puberdade Tardia
Ratos Wistar
Animais
Language Portuguese
Sponsor Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Date 2013
Published in ANDRETTA, Rhayza Roberta. Efeito da carbamazepina sobre a população de células de Leydig da linhagem adulta, a esteroidogênese e o estabelecimento da puberdade na prole masculina de ratas tratadas na prenhez e lactação. 2013. 91 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2013.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 91 p.
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22763

Show full item record




File

Name: Tese-13956.pdf
Size: 1.398Mb
Format: PDF
Description:
Open file

This item appears in the following Collection(s)

Search


Browse

Statistics

My Account