Papel do receptor B2 de cininas em modelo de rabdomiólise induzida por glicerol.

Papel do receptor B2 de cininas em modelo de rabdomiólise induzida por glicerol.

Título alternativo Role of kinin B2 receptor in glycerol-induced rhabdomyolysis model
Autor Gomes, Pedro Paulo Gattai Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Araújo, Ronaldo de Carvalho Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Pós-graduação Medicina (nefrologia) – São Paulo
Resumo Objetivos: Neste trabalho, nos formulamos a hipotese de que o receptor B2 de cininas teria um papel protetor no tecido renal no modelo de rabdomiolise induzida por glicerol. O objetivo deste trabalho e estudar o papel do receptor B2 de cininas, em camundongos deficientes para esse receptor, submetidos ao modelo de rabdomiolise induzida por glicerol, analisar o quadro inflamatorio do rim e comparar animais nocautes para este receptor com os selvagens. Metodos: Foram utilizados camundongos machos da linhagem C57Bl/6 (selvagem, WT e nocaute para receptor B2, B2KO) com 3 meses de idade, divididos em 6 grupos: controle WT (CWT), controle B2KO (CB2KO), salina WT (SWT), salina B2KO (SB2KO), glicerol WT (GWT), glicerol B2KO (GB2KO). Os animais do CWT e CB2KO foram pesados, anestesiados com injecao intraperitoneal (i.p.) de ketamina e xilazina (10mL/Kg). Foram coletadas amostras de sangue, por puncao intracardiaca (i.c.), sendo os animais eutanasiados em seguida, por deslocamento da cervical. Os animais dos grupos SWT, SB2KO, GWT, GB2KO, foram pesados, passaram por privacao de agua por 18 horas, foram pesados novamente e sedados. Foi injetada 1 dose intramuscularmente (i.m.) de solucao de glicerol (50% v/v, 7 mL/Kg) metade em cada musculo gastrocnemio nos animais dos grupos GWT e GB2KO, e de solucao de cloreto de sodio 0,9% (7 mL/Kg, i.m.) no SWT e no SB2KO. Apos 24 horas, os animais foram colocados em gaiolas metabolicas para coleta de urina. Ao final de 48 horas os animais foram pesados e anestesiados. Foram coletadas amostras de sangue, por puncao i.c., apos isso os animais foram eutanasiados. No soro e na urina foram avaliados os niveis de creatinina e ureia. Os tecidos musculares e renais foram retirados, pesados, metade das amostras foram preservadas em formol para analise histologica, sendo outra metade congelada em nitrogenio liquido e armazenada a -80ºC para analise quantitativa de expressao genica (qRT-PCR). Foram utilizados ainda outros 2 grupos de 16 animais (14 mL/Kg i.m.; WT n=7, B2KO n=9) para a analise de sobrevida. Para analise estatistica foram utilizados os testes: ANOVA-one way com post-hoc de Tukey, Teste t de Student e Teste de Mantel-Cox. Resultados: Na curva de sobrevida a dose de glicerol foi letal tanto para WT quanto para B2KO, sendo que os B2KO se mostraram mais sensiveis. Tanto o GWT, quanto o GB2KO desenvolveram mais lesao muscular se comparado ao SWT e ao SB2KO, sugerido pelos valores sericos de ureia. Na funcao renal nao houve diferenca entre GWT e GB2KO, porem houve diferenca destes grupos em relacao aos controles e grupos salina, mostrando impedimento da funcao. A expressao do receptor B2 foi o dobro da expressao do receptor B1 nos rins do GWT. Conclusoes: Concluimos que a falta do receptor B2 no modelo nao mostrou ser prejudicial em relacao a lesao renal aguda e que, portanto a presenca do receptor B2 nao conferiu protecao aos rins neste modelo, ao menos em 48 horas apos o inicio da injuria
Palavra-chave Animais
Rabdomiólise
Glicerol
Insuficiência Renal
Sistema Calicreína-Cinina
Receptor B2 da Bradicinina
Camundongos
Animais
Idioma Português
Financiador Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Data de publicação 2013
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2013. 111 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 111 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22758

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