Células tronco de polpa dentária humana no tratamento da aterosclerose induzida em coelhos com dieta rica em colesterol

Células tronco de polpa dentária humana no tratamento da aterosclerose induzida em coelhos com dieta rica em colesterol

Título alternativo Immature human dental pulp stem cells in the treatment of atherosclerosis in rabbits with cholesterol-rich diet
Autor Castanheira, Jessica de Oliveira Lara Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Kerkis, Irina Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Pós-graduação Biologia estrutural e funcional – São Paulo
Resumo A aterosclerose e caracterizada pela presenca de lesoes na camada intima denominadas ateromas, que formam protuberancias no lumen dos vasos e enfraquecer a camada media subjacente. A utilizacao de celulas progenitoras endoteliais (CPE) intrinsecas e extrinsecas sao um possivel tratamento para reparacao vascular e regeneracao. As celulas tronco mesenquimais (CTM) mostraram-se vantajosas em relacao as CPE devido as suas propriedades regenerativas e paracrinas e, no entanto, tem sido pouco explorada nesta doenca como uma possivel ferramenta terapeutica. Objetivos: Este estudo teve como objetivo avaliar a capacidade das celulas tronco imaturas de polpa dentaria humana (CTiPDh) de interferir no contexto morfo-patologico de lesoes ateroscleroticas induzidas em coelhos com dieta 1% de colesterol. Metodos: 14 coelhos da raca Nova Zelandia foram divididos em dois grupos: A) Terapia u transplante de hIDPSC; B) Controle - solucao placebo. Cada grupo foi separado em dois bracos: 1) Dieta 1% colesterol; 2) Dieta padrao. Apos 30 dias da respectiva dieta, 2x106 hIDPSC foram transplantadas via endovenosa em aplicacoes semanais nos animais A1 e A2, enquanto que os animais B1 e B2 receberam apenas solucao salina. Os coelhos foram eutanasiados no dia 60 do experimento, uma semana apos o quarto transplante. A enxertia das CTiPDh na camada intima espessada foi detectada utilizando anticorpos anti-nucleo humano (ANH) e anti-CTiPDh pelas tecnicas de citometria de fluxo e imuno-histoquimica. O potencial efeito das CTiPDh nas lesoes da camada intima do arco aortico foi avaliado utilizando anti-corpos contra o CD34 humano (marcador de CPE) e contra o CD63 e o CD14 (marcadores de macrofagos). A expressao do colagenio I tambem foi investigada, assim como a expressao das proteinas vimentina, desmina e alfa-actina. Resultados: As CTiPDh demonstraram migracao expressiva com robusta enxertia na camada intima do arco aortico em animais A1, em comparacao com os animais B1 (ANH: ≅ 39,6%; anti-CTiPDh: ≅ 26,7%). Inesperadamente, foi detectado um elevado numero de celulas imunopositivas para CD34 humano (≅ 23,6%). Por outro lado, uma grande quantidade de celulas foi imunopositivas para marcadores de macrofagos (CD63 e CD14: ≅ 65,2%). A producao expressiva de colageno I foi evidenciada na intima espessada dos animais A1 (≅ 41,2%) quando comparada as de animais de outros grupos. Vimentina e alfa-actina tiveram uma maior expressao nos animais A1 comparada aos animais B1, enquanto a desmina foi pouco expressada nestes grupos. Todas as proteinas foram negativass em animais com dieta padrao (A2 e B2). Conclusao: Os nossos dados sugerem que CTiPDh mostraram um tropismo para o arco aortico lesionado, apresentando robusta enxertia no local da inflamacao. A expressao de CD34 pelas CTiPDh parece ser bom sinal, indicando uma possivel contribuicao destas celulas na reparacao endotelial; assim como a expressao de colagenio I, uma vez que uma placa aterosclerotica mais firme pode prevenir a trombose a acontecer. O papel dos macrofagos precisa ser melhor compreendido. As proteinas alfa actina, desmina e vimentina expressaram como esperado nas aortas dos animais alimentados com dieta 1% colesterol, indicando que aqueles que receberam o transplante de CTiPDh (A1) foram menos afetados que os que recebera somente a solucao placebo(B1)
Palavra-chave Humanos
Animais
Células-Tronco
Polpa Dentária
Células Endoteliais
Aterosclerose
Transplante
Colesterol
Coelhos
Humanos
Animais
Idioma Português
Financiador Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Data de publicação 2013
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2013. 92 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 92 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22700

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