Estado de metilacao de DNA e expressao de mRNA das MBDs no cancer gastrico

Estado de metilacao de DNA e expressao de mRNA das MBDs no cancer gastrico

Título alternativo DNA methylation status and mRNA expression of MBDs in gastric cancer
Autor Pontes, Thais Brilhante Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A metilacao aberrante do DNA tem papel importante na tumorigenese, levando a inativacao de genes, como os supressores tumorais. O principal mecanismo de repressao genica envolve o recrutamento das methyl binding proteins (MBDs), que estabilizam a cromatina em seu estado inativo. Objetivos: Este estudo tem como objetivo: a) avaliar o padrao de metilacao do DNA por sequenciamento dos genes MBD1, MBD2 e MBD3 em amostras de tecido gastrico neoplasico e nao neoplasico; b) Avaliar o padrao de expressao desses genes da maquinaria de metilacao do DNA nas mesmas amostras; c) Associar esses padroes a caracteristicas clinicopatologicas nas amostras de adenocarcinoma gastrico. Metodos: A amostra foi classificada em 4 grupos: tecido gastrico neoplasico (N), de tecido gastrico nao neoplasico adjacente (NNA), mucosa gastrica de gastrite (L) e mucosa adjacente a gastrite (PL). A avaliacao do padrao de expressao dos genes MBD1, MBD2 e MBD3 foi realizada por PCR em tempo real. O padrao de metilacao de MBD2 e MBD3 foi analisado pela tecnica de sequenciamento. Os testes estatisticos utilizados foram nao parametricos e as analises foram realizadas no software SPSS. Resultados: O tecido neoplasico apresentou menor expressao dos genes MBD1 e MBD2 em relacao aos outros grupos (p<0,05). Para o gene MBD3, o tecido neoplasico tambem mostrou reduzida expressao quando comparado ao tecido adjacente nao neoplasico (p=0,047). A diminuicao de mRNA de MBD1 foi associada aos estagios I-II da neoplasia gastrica (p=0,038). Observou-se que o tecido gastrico neoplasico apresentou maior nivel de metilacao de MBD2 (17,8%) em relacao aos grupos NNA (10,71%), L (4%) e PL (8%). Foi observada correlacao inversa entre os niveis de expressao e o estado de metilacao do seu promotor nas amostras de tecido neoplasico (r=-0,098), de tecido nao neoplasico adjacente (r=-0,056) e de gastrite (r=-0,099) para o gene MBD2 e no grupo PL para o gene MBD3 (r=-0,216). Conclusoes: A diminuicao observada nos niveis de expressao dos genes MBD1, MBD2 e MBD3 pode ser uma caracteristica do processo de carcinogenese gastrica. Alem disso, os genes MBD1 e MBD3 tambem podem exercer atividades diferentes, dependendo de sua associacao com proteinas diferentes, como ocorre com MBD2
Assunto Neoplasias Gástricas
Ilhas de CpG
METILACAO DO DNA
Expressão Gênica
Idioma Português
Data 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 78 p.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 78 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22585

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