Estado de metilacao de DNA e expressao de mRNA das MBDs no cancer gastrico

Estado de metilacao de DNA e expressao de mRNA das MBDs no cancer gastrico

Título alternativo DNA methylation status and mRNA expression of MBDs in gastric cancer
Autor Pontes, Thais Brilhante Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A metilacao aberrante do DNA tem papel importante na tumorigenese, levando a inativacao de genes, como os supressores tumorais. O principal mecanismo de repressao genica envolve o recrutamento das methyl binding proteins (MBDs), que estabilizam a cromatina em seu estado inativo. Objetivos: Este estudo tem como objetivo: a) avaliar o padrao de metilacao do DNA por sequenciamento dos genes MBD1, MBD2 e MBD3 em amostras de tecido gastrico neoplasico e nao neoplasico; b) Avaliar o padrao de expressao desses genes da maquinaria de metilacao do DNA nas mesmas amostras; c) Associar esses padroes a caracteristicas clinicopatologicas nas amostras de adenocarcinoma gastrico. Metodos: A amostra foi classificada em 4 grupos: tecido gastrico neoplasico (N), de tecido gastrico nao neoplasico adjacente (NNA), mucosa gastrica de gastrite (L) e mucosa adjacente a gastrite (PL). A avaliacao do padrao de expressao dos genes MBD1, MBD2 e MBD3 foi realizada por PCR em tempo real. O padrao de metilacao de MBD2 e MBD3 foi analisado pela tecnica de sequenciamento. Os testes estatisticos utilizados foram nao parametricos e as analises foram realizadas no software SPSS. Resultados: O tecido neoplasico apresentou menor expressao dos genes MBD1 e MBD2 em relacao aos outros grupos (p<0,05). Para o gene MBD3, o tecido neoplasico tambem mostrou reduzida expressao quando comparado ao tecido adjacente nao neoplasico (p=0,047). A diminuicao de mRNA de MBD1 foi associada aos estagios I-II da neoplasia gastrica (p=0,038). Observou-se que o tecido gastrico neoplasico apresentou maior nivel de metilacao de MBD2 (17,8%) em relacao aos grupos NNA (10,71%), L (4%) e PL (8%). Foi observada correlacao inversa entre os niveis de expressao e o estado de metilacao do seu promotor nas amostras de tecido neoplasico (r=-0,098), de tecido nao neoplasico adjacente (r=-0,056) e de gastrite (r=-0,099) para o gene MBD2 e no grupo PL para o gene MBD3 (r=-0,216). Conclusoes: A diminuicao observada nos niveis de expressao dos genes MBD1, MBD2 e MBD3 pode ser uma caracteristica do processo de carcinogenese gastrica. Alem disso, os genes MBD1 e MBD3 tambem podem exercer atividades diferentes, dependendo de sua associacao com proteinas diferentes, como ocorre com MBD2
Palavra-chave Neoplasias Gástricas
Ilhas de CpG
METILACAO DO DNA
Expressão Gênica
Idioma Português
Data de publicação 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 78 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 78 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22585

Exibir registro completo




Arquivo

Arquivo Tamanho Formato Visualização

Não existem arquivos associados a este item.

Este item está nas seguintes coleções

Buscar


Navegar

Minha conta