Influência do ranelato de estrôncio em diferentes doses no tecido ósseo de ratas osteopênicas.

Abstract

Introdução: O tecido osseo e constituido por celulas e uma matriz extracelular calcificada. O desequilibrio entre a taxa de formacao e a reabsorcao ossea pode ocasionar a osteoporose. Recentemente o ranelato de estroncio (SrR) foi aprovado para o tratamento da osteoporose por exercer tanto acao anabolica como anti-reabsortiva, porem pouco se sabe sobre sua acao nos constituintes do tecido osseo. Objetivo: Investigar a acao do ranelato de estroncio em diferentes doses no tecido osseo de ratas osteopenicas. Metodos: Para tal 30 ratas Wistar adultas foram ooforectomizadas e apos tres meses divididas em 3 grupos: Grupo I (controle) u gavadas com solucao veiculo; Grupo II u gavadas 300 mg/kg/dia de SrR e Grupo III u gavadas com 625 mg/kg/dia de SrR. Os animais foram pesados semanalmente e passaram por duas densitometrias uma antes e uma apos os 90 dias de tratamento. Posteriormente a eutanasia os ossos femures e tibias foram dissecados e mensurados. Os femures distais foram processados para analise histologica e histomorfometrica do volume osseo trabecular e espessura do osso cortical. Alguns cortes foram submetidos a histoquimica de Picro-Sirius red (PS) para analisar e quantificar a birrefringencia das fibras colagenas. Outros cortes foram destinados aos metodos de TUNEL para identificar celulas em processo de morte celular e TRAP para quantificacao de osteoclastos. As tibias e vertebras foram congeladas e destinadas a analise das propriedades fisicas e biomecanicas. Alguns femures foram destinados a extracao, quantificacao e identificacao dos glicosaminoglicanos e posteriormente analisados pelo metodo de ELISA para quantificacao do acido hialuronico. Resultados: Independente da dose utilizada houve um aumento da espessura do femur e da tibia, da DMO tanto global como da regiao femur-tibia, da area ossea femur-tibia, do material organico e espessura do osso cortical. O grupo SrR 625mg teve a maior DMO e CMO em ambas as regioes analisadas, e tambem apresentou a maior rigidez nas vertebras e maior capacidade de suportar cargas nas tibias. A densidade ossea das vertebras foi maior no grupo SrR 625mg em relacao ao grupo SrR 300mg e a quantidade de agua foi maior no grupo controle em relacao ao SrR 625mg. Nos parametros de CMO global, volume osseo, tenacidade das tibias e volume osseo no femur (histomorfometria) o grupo SrR 625mg foi maior em relacao ao grupo controle. O grupo que recebeu a menor dose apresentou o maior numero de celulas TRAP-positivas na regiao cortical e trabecular, e ambos os grupos tiveram uma diminuicao do condroitim sulfato. Na analise de TUNEL o grupo controle apresentou um maior numero de osteocitos TUNEL-positivos na regiao trabecular e o grupo SrR 625mg na regiao cortical. ja em relacao ao acido hialuronico no femur o grupo SrR 300mg foi maior que o grupo SrR625mg. Conclusao: O ranelato de estroncio teve efeito positivo nos constituintes do tecido osseo assim como na microarquitetura principalmente na maior dose