Papel do hormônio tiroideano no metabolismo

Papel do hormônio tiroideano no metabolismo

Alternative title Role of thyroid hormone in the metabolism
Author Ueta, Cintia Bagne Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Bianco, Antonio Carlos Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Endocrinologia Clínica) – São Paulo
Abstract Um conceito bem estabelecido da acao do hormonio tiroideano e que as desiodases controlam a sinalizacao do hormonio tiroideano de forma tecido-especifico, independente das concentracoes plasmaticas do hormonio. As desiodases (D1, D2 e D3) sao selenoproteinas, cuja sintese requer um tRNA especifico (sec-tRNA) e sua isoprenilacao, i.e., a incorporacao de selenocisteinas necessaria para a funcao normal dessas proteinas. As estatinas, inibidores da hidroxi-metil-glutaril CoA redutase, diminuem a sintese das selenoproteinas via interrupcao da isoprenilacao, porem pouco e sabido sobre seus efeitos na sintese da D2, a desiodase que ativa o T4 em T3. Mostramos que o tratamento de celulas ou animais com estatinas ou inibidores da isoprenil transferase aumenta a atividade da D2; os efeitos dos inibidores da isoprenil transferase sao atraves de mecanismos pos-transcricionais. O T3, que e ativado pela D2, desempenha um importante papel no gasto energetico. Para definir o papel metabolico desempenhado pelo T3, na dissipacao de calorias da dieta, camundongos hipotiroideos, foram estudados por 60 dias num sistema metabolico. Na temperatura ambiente, camundongos hipotiroideos diminuem o programa termogenico do musculo esqueletico, mas nao do BAT, sem afetar o gasto energetico. Somente a termoneutralidade, camundongos hipotiroideos exibem menor gasto energetico. O subproduto desse mecanismo compensatorio e que, a temperatura ambiente, camundongos hipotiroideos estao protegidos da obesidade induzida pela dieta, um mecanismo que e perdido a termoneutralidade. Em contraste, a acao do T3 e inibida pela D3, como no caso do infarto do miocardio. Sendo que o gene da D3 (Dio3) e oimprintedo, mostramos aqui que camundongos heterozigotos knockout para Dio3 (HtzD3KO) sao eutiroideos e constituem um modelo de inativacao isolada da D3 cardiaca. HtzD3KO adultos desenvolvem cardiomiopatia restritiva, incluindo fibrose, prejuizo na contracao do miocardio e disfuncao diastolica. O tratamento com isoproterenol (ISO) induz a atividade da D3 no miocardio, com remodelamento e dilatacao cardiaca nos animais controle. Entretanto, camundongos HtzD3KO tratados com ISSO apresentam remodelacao cardiaca patologica, resultando em insufiCiência cardiaca
Keywords Hormônios Tireóideos/fisiologia
Selenoproteínas/fisiologia
Metabolismo
Language Portuguese
Date 2013
Published in UETA, Cintia Bagne. Papel do hormônio tiroideano no metabolismo. 2013. 79 f. Tese (Doutor em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2013.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 78 p.
Access rights Open access Open Access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22541

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Name: Tese-13755.pdf
Size: 2.546Mb
Format: PDF
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