Análise da expressão de genes de desenvolvimento no Meduloblastoma e a sua relação com a evolução clínica dos pacientes.

Análise da expressão de genes de desenvolvimento no Meduloblastoma e a sua relação com a evolução clínica dos pacientes.

Título alternativo Analysis of developmental gene expression level in medulloblastoma and its relationship to patientÆs clinical outcome
Autor Mascaro-Cordeiro, Bruna Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Toledo, Silvia Regina Caminada de Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Pós-graduação Biologia estrutural e funcional – São Paulo
Resumo O Meduloblastoma (MB) infantil e um tumor embrionario neuroepitelial do cerebelo que corresponde aproximadamente a 16% de todos os tumores cerebrais em criancas, e que ocorrem tipicamente em criancas com idade inferior a 10 anos. Acredita-se que sua origem se de a partir de celulas granulares percursoras, com a aparencia de celulas tronco ou progenitoras. Estudos recentes tem revelado que o prognostico e o tratamento do MB dependem das vias e os genes envolvidos na ativacao e desativacao destas celulas, o que resulta em alteracoes em vias de sinalizacao importantes como as vias Sonic Hedgehog (SHH), WNT e NOTCH, as quais desempenham papeis fundamentais no desenvolvimento. Neste estudo, foi analisada a expressao de genes envolvidos nas vias HH (PTCH1, PTCH2 E GLI1), WNT (APC, CTNNB1, WIF1 e DKK2) e NOTCH (NOTCH2 E HES1), e os genes que atuam nestas vias, como MYCC, MYCN e TERT. Os achados moleculares foram correlacionados com as caracteristicas clinico-patologicas dos pacientes. Observamos que os genes HES1 (p = 0,0059) e PTCH2 (p = 0,0243) apresentaram expressao diminuida e aumentada, respectivamente, em relacao ao controle, e que, quando aumentada a expressao de HES1, observou-se uma menor sobrevida (p = 0,0165). Individuos com nivel de expressao de GLI1 aumentado apresentaram menor sobrevida significativa (p = 0,0469), e a expressao aumentada desse gene foi prevalente em pacientes com ate 5 anos de idade (p = 0,0479). Os pacientes que apresentaram maior expressao de PTCH2 foram relacionados a pior sobrevida (p = 0,0426), e o nivel de expressao de PTCH2 tambem apresentou correlacao com o nivel de expressao de GLI1 (p = 0,0094). Em nosso estudo, nao observamos niveis de expressao genicas importantes na via WNT, no entanto, observou-se uma sobre-expressao concomitante dos genes WIF1 e DKK2 em um subgrupo (n = 11) de amostras de MB (p = 0,0118), o que sugere uma forma diferente de ativacao da via WNT. Os nossos resultados sugerem que as vias de sinalizacao SHH, WNT e NOTCH estao ativas em MB, e podem ser relacionadas com o desenvolvimento e manutencao deste tumor. No entanto, estes resultados nao nos permitem definir mais precisamente o prognostico e classificar os pacientes em subgrupos moleculares. Assim, o proximo passo da pesquisa sera baseado no rastreamento de mutacoes de genes das vias SHH, WNT e NOTCH que conduzam a uma melhor classificacao em subgrupos moleculares MB, e uma melhor compreensao sobre a biologia do MB. A busca de novas alternativas terapeuticas sob a forma de pequenas moleculas que sejam alvo das vias e dos processos que sao recorrentemente alteradas em subgrupos de meduloblastoma, e grupos ou tipos especificos de celulas que sao responsaveis pela manutencao do tumor, serao claramente o foco de muitos laboratorios no futuro. Determinar quais vias e quais genes estao desregulados em tumores individuais auxiliara na classificacao dos mesmos, alem de determinar novas terapias para o tratamento do tumor mais comum da infancia
Palavra-chave Humanos
Criança
Meduloblastoma
Expressão Gênica
Humanos
Criança
Idioma Português
Data de publicação 2013
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2013. 97 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 97 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22513

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