Papel do receptor adrenérgico beta 1 no desenvolvimento da doença hepática não alcoólica.

Papel do receptor adrenérgico beta 1 no desenvolvimento da doença hepática não alcoólica.

Título alternativo Role of adrenergic receptor beta 1 in the development of non alcoholic disease
Autor Fernandes, Gustavo Werpel Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Bianco, Antônio Carlos Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Pós-graduação Medicina Translacional – São Paulo
Resumo A obesidade e uma epidemia mundial e esta associada com a sindrome metabolica (SM), um conjunto de anormalidades que incluem resistencia a insulina, obesidade abdominal, diabetes mellitus, dislipidemia e doenca hepatica gordurosa nao-alcoolica (DHGNA). Atualmente a DHGNA e conhecida como a manifestacao da SM no figado e inclui um espectro de patologias hepaticas, variando de esteatose hepatica ate esteato-hepatite nao alcoolica (EHNA). Animais com nocaute para as tres isoformas de receptor adrenergico β (TKO) sao obesos e sensiveis ao frio, demonstrando que estes receptores estao envolvidos na regulacao do metabolismo energetico e, consequentemente, na manutencao do peso corporal. No entanto, as funcoes especificas de cada uma das isoformas dos receptores adrenergicos β no metabolismo lipidico e o desenvolvimento da obesidade ainda nao foram totalmente elucidadas. Assim, o objetivo deste estudo foi determinar o papel de receptor adrenergico β1 no desenvolvimento da obesidade e da DHGNA. Camundongos que apresentam nocaute para o receptor adrenergico β1 e os seus respectivos controles foram tratados com dieta rica em gordura (40%) por ~ 45 dias. O peso corporal e consumo de racao foram registrados diariamente. Durante o tratamento os testes de tolerancia a insulina e glicose foram realizados e ao final do tratamento os niveis de triglicerides e colesterol plasmaticos foram medidos. Amostras de tecido adiposo branco e figado foram removidas e imediatamente congeladas (-70°C) para analise da expressao de varios genes e proteinas relacionados com o metabolismo lipidico atraves dos metodos de PCR em tempo real e Western Blotting. Outras amostras foram fixadas em formol (10%) para posterior analise histologica. Nossos resultados mostraram que a inativacao do gene do receptor adrenergicos beta 1 leva ao desenvolvimento da obesidade apos o tratamento com dieta com alto teor de gordura, bem como a intolerancia a glicose, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. Alem disso, esses animais apresentaram o figado com esteatose severa e fibrose, caracterizando a EHNA. Os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da ENHA nesses animais envolvem aumento na sintese de triglicerides e reducao na sintese e exportacao de VLDL pelo figado, com consequente acumulo de lipidios neste tecido. Alem disso, a via de sintese e captura de colesterol e a via de exportacao de colesterol encontram-se estimuladas nos camundongos KOβ1 tratados com dieta hipercalorica. A via de regulacao da sinalizacao da insulina tambem parece estar prejudicada nos animais KOβ1 mesmo na ausencia da obesidade, sugerindo papel importante do Sistema Nervoso Simpatico no metabolismo de glicose. Tomados em conjunto, os dados obtidos no presente estudo mostram que o receptor adrenergico β1 apresenta papel fundamental na regulacao do gasto energetico e no peso corporal. Alem disso, o receptor adrenergico beta 1 pode estar relacionado com o desenvolvimento de DHGNA e com a homeostase glicemica e lipidica, atraves da regulacao da via de sinalizacao de insulina
Palavra-chave Animais
Agonistas de Receptores Adrenérgicos beta 1
Fígado Gorduroso
Obesidade
Metabolismo dos Lipídeos
Camundongos Endogâmicos C57BL
Animais
Idioma Português
Data de publicação 2013
Publicado em FERNANDES, Gustavo Werpel. Papel do receptor adrenérgico Beta1 no desenvolvimento da doença hepática não alcoólica. 2013. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2013.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 68 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22488

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Nome: Tese-13673.pdf
Tamanho: 853.8KB
Formato: PDF
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