Efeito modulatorio de glicosaminoglicanos sobre a atividade de receptores purinergicos P2 em linhagens CHO

Efeito modulatorio de glicosaminoglicanos sobre a atividade de receptores purinergicos P2 em linhagens CHO

Título alternativo Modulatory effect of glycosaminoglycans on the activity of P2 purinergic receptors in cell lineage CHO
Autor Moura, Gioconda Emanuella Diniz de Dantas Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Os nucleotideos sao moleculas de sinalizacao extraceluar que medeiam seus efeitos por interacoes com receptores purinergicos do tipo P2, um grupo de receptores de superficie celular que abrange duas grande familias: os receptores P2X, consistindo de canais ionicos ativados por ligante e a familia P2Y, constituida de receptores acoplados a proteina G. Os receptores purinergicos vem se revelando elemntos importantes em processos biologicos que envolvem inflamacao, adesao, migracao, proliferacao e morte celular. A literatura tem mostrado que estes receptores atuam em complexos macromoleculares que apresentam relacoes de interdependencia elevando, por consequencia, a complexidade da sinalizacao purinergica. Recentemente foi descrita a associacao funcional dos receptores purinergicos do tipo P2X7 com moleculas especializadas em adesao, as integrinas. Objetivo: Considerando que os proteoglicanos controlama a atividade de integrinas na superficie celular, decidimos investigar a influencia dos glicosaminoglicanos(GAGs) sobre a expressao, distribuindo e modulacao de atividade dos receptores purinergicos em linhagem celular selvagem CHO-K1, bem como em linhagem mutante CHO-745, defectiva da enzima xilosiltransferase, enzima fundamental para biossintese de GAGs. Metodos: A atividade dos recptores purinergicos tambem foram avaliados po patch-clamp, citometria de fluxo, western blotting e microscopia confocal na presenca de anticorpos especificos. Resultados: Nossos resultados indicam a presenca de varios recptores purinergicos na celula CHO, em especial subtipo P2X7, o qual foi objeto de estudo mais detalhado da tese Os resultados mostram tambem que os GAGs modulam positivamente a atividade do receptor P2X7 e este efeito ocorre sobretudo na resposta maxima induzida peloagonista ,mas nao interfere em sua afinidade ao receptor. Os dados sugerem que os GAGs controlam os sitios de metais divalentes, em especial ao sitio alostericoMg 2+, nso receptores P2X7
Palavra-chave Receptores Purinérgicos
Receptores Purinérgicos P2X7
Glicosaminoglicanas
Proteoglicanas
Antígenos CD44
Cricetulus
Modulação Antigênica
Idioma Português
Data de publicação 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 213 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 213 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22457

Exibir registro completo




Arquivo

Arquivo Tamanho Formato Visualização

Não existem arquivos associados a este item.

Este item está nas seguintes coleções

Buscar


Navegar

Minha conta