Estudo da regulação da via da MAPK pela via do Ca2+ intracelular nas células-tronco/progenitoras hematopoéticas humanas e murinas.

Estudo da regulação da via da MAPK pela via do Ca2+ intracelular nas células-tronco/progenitoras hematopoéticas humanas e murinas.

Título alternativo Study of MAPK pathway regulation by intracellular Calcium in murine and human hematopoietic stem/progenitor cells
Autor Leon, Carlos Márcio Moura Ponce de Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Ferreira, Alice Teixeira Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Embora o envolvimento do Ca2+ intracelular (Ca2+ i) na hematopoese tenha sido previamente demonstrado, a relacao entre a sinalizacao Ca2+i e as vias intracelulares induzidas por citocinas permanecem ainda nao totalmente compreendidas. Foram estudados os mecanismos moleculares que integram a sinalizacao de Ca2+ com a via que ativa a extracelullar signal regulated kinase-1/2 (ERK1/2) em celulas-tronco/progenitoras hematopoeticas, humanas e murinas, estimuladas com interleucina 3 (IL-3) e fator estimulador de colonias de granulocitos e macrofagos GM-CSF). Os nossos resultados demonstraram que a estimulacao de IL-3 e GM-CSF induziu aumento dos niveis de inositol 1,4,5- trifosfato (IP3) e a liberacao de Ca2+ i. Ademais, inibidores da sinalizacao de Ca2+ i como o antagonista do receptor do inositol 1,4,5-trifosfato (2-APB), o inibidor da Proteina cinase C dependente de fosfolipideos (PKC) o GF109203, e o inibidor da Ca2+/calmodulina cinase II (CaMKII) (KN-62), bloquearam a fosforilacao da Erk cinase (MEK) ativada por IL-3 e GM-CSF, o que sugere a participacao de cinases dependentes de Ca2+ na ativacao da MEK. Foi identificada a fosfolipase C2 (PLC2) como a PLC responsavel pela inducao da liberacao de Ca2+ por IL-3 e GM-CSF em celulas-tronco/progenitoras hematopoeticas. Alem disso, o inibidor de PLC U73122, reduziu significativamente o numero de unidades formadoras de colonias granulocito-macrofagos depois da estimulacao por citocinas. Resultados similares foram obtidos em celulas-tronco/progenitoras hematopoeticas humanas e murinas. Todos estes resultados mostram a importancia da PLC2 e da sinalizacao de Ca2+ no controle de celulas-tronco/progenitoras hematopoeticas humanas e murinas atraves da modulacao da MEK
Palavra-chave Cálcio
Hematopoese
Células-tronco
Mielopoese
Proliferação de células
Diferenciação celular
Idioma Português
Data de publicação 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 54 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 54 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22450

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