Efeito do transplante de celulas precursoras neurais nos comportamentos ansiogenico e epileptico agudo ao longo do desenvolvimento pos-natal de camundongos

Efeito do transplante de celulas precursoras neurais nos comportamentos ansiogenico e epileptico agudo ao longo do desenvolvimento pos-natal de camundongos

Título alternativo Effect of transplantation of neural precursor cells in anxiety-like behavior and seizure during the postnatal development
Autor Valente, Maria Fernanda Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Celulas precursoras neurais, oriundas da eminencia ganglionica medial (EGM) do encefalo em desenvolvimento, possuem capacidade de migracao, diferenciacao em interneuronios inibitorios e integracao com o tecido, quando transplantadas no parenquima cortical. Dessa forma, o transplante de celulas da EGM teria capacidade para modificar o circuito neuronal em disfuncoes neurologicas em que a funcao sinaptica inibitoria e alterada, como na epilepsia e ansiedade. A epilepsia e um disturbio cerebral que se caracteriza pela manifestacao de crises epilepticas espontaneas e recorrentes que se desenvolvem a partir de alteracoes neuronais em certas areas do sistema nervoso central. Disparos neuronais anormais e de alta frequencia podem ser gerados por uma disfuncao sinaptica inibitoria circundante. Portanto, as consequencias da perda ou disfuncao de interneuronios GABAergicos no desenvolvimento do quadro epileptico sao importantes. Alem disso, o desequilibrio da neurotransmissao GABAergica esta associado a manifestacao de disturbios de ansiedade. O objetivo do presente trabalho foi verificar a hipotese de que as celulas precursoras interneuronais da EGM influenciam o comportamento de ansiedade dos animais ao longo do desenvolvimento pos-natal, e apresentam acao antiepilepticas pelo aumento do tonus inibitorio frente a modelos de inducao de crise aguda em animais adultos. Para verificar essa hipotese, elaboramos dois protocolos de transplante em camundongos recem-nascidos: com o uso de celulas frescas e com o uso de celulas dissociadas de neuroesfera. Quando adultos, os animais foram submetidos aos testes comportamentais de labirinto em cruz elevado (LCE) e campo aberto (CA), e foram realizados experimentos de inducao de crise aguda por meio do eletrochoque convulsivo maximo (ECM) e pentilenotetrazol (PTZ). Tambem avaliamos a migracao e a diferenciacao das celulas transplantadas. Nossos resultados indicaram que o transplante de celulas frescas foi capaz de gerar um comportamento ansiolitico nas idades de P30 e P60, mas nao atenuou o curso das crises epilepticas. Tais celulas foram capazes de migrar para diferentes regioes do parenquima cerebral e se diferenciar em interneuronios inibitorios. O transplante de celulas dissociadas de neuroesfera, por sua vez, foi capaz de influenciar esse comportamento de ansiedade apenas em P60, mas foi observado o efeito antiepileptico mais robusto nos animais que receberam celulas deste protocolo. Essas celulas apresentaram maior potencial migratorio, migrando longas distancias, mas, no entanto, a diferenciacao em interneuronios inibitorios foi inexpressiva, e muitas delas apresentaram morfologia de celulas gliais. Concluimos que o efeito do transplante de precursores neurais derivados da EGM diferiu de acordo com o protocolo utilizado no preparo das celulas. Nosso estudo contribui para mostrar que, embora utilizando o mesmo tipo celular e a mesma condicao para os testes experimentais, as diferentes manipulacoes das celulas produzem resultados diferentes. E provavel que existam alteracoes nos mecanismos das celulas cultivadas em neuroesfera em relacao as celulas recem-extraidas da mesma estrutura que merecem ser esclarecidas
Palavra-chave Animais
Interneurônios/fisiologia
Transplante
Eminência Mediana
Ácido gama-Aminobutírico
Epilepsia
Ansiedade
Camundongos
Animais
Idioma Português
Data de publicação 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 115 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 115 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22438

Exibir registro completo




Arquivo

Arquivo Tamanho Formato Visualização

Não existem arquivos associados a este item.

Este item está nas seguintes coleções

Buscar


Navegar

Minha conta