Inducao de atividades epileptiformes nao-sinapticas em fatias de hipocampo de ratos wistar abrasados com pentilenotetrazol

Inducao de atividades epileptiformes nao-sinapticas em fatias de hipocampo de ratos wistar abrasados com pentilenotetrazol

Título alternativo Induction of non-synaptic epileptiform activity in hippocampal slices from Wistar rats scorched with pentylenetetrazol
Autor Batista, Aline Gisele Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo O abrasamento com Pentilenotetrazol (PTZ) resulta em alteracoes funcionais e bioquimicas na formacao hipocampal, as quais sao frequentemente exploradas quanto aos seus efeitos sobre a transmissao sinaptica. Contudo, seus efeitos sobre a estrutura nao-sinaptica das redes neuronais tem sido pouco investigados. Este trabalho foi elaborado com objetivo de investigar os efeitos do abrasamento com PTZ sobre a inducao de atividades epileptiformes nao-sinapticas (AENS) no giro dentado (GD) de ratos Wistar (8 semanas). Os grupos avaliados foram animais controle e animais abrasados, segundo dois protocolos de aplicacao intraperitoneal de PTZ - Protocolo 1 (ate 3 ou 4 aplicacoes) e Protocolo 2 (10 aplicacoes) u na dosagem de 45mg//kg, em intervalos de 48 horas. Para os dois protocolos de abrasamento, foram realizados registros eletrofisiologicos e analises histologicas por meio do metodo de Nissl e imunomarcacoes para KCC2, NKCC1, GFAP e CD11b. Todas as tecnicas experimentais foram realizadas em periodos de 3, 15 e 30 dias apos o abrasamento. Os primeiros registros eletrofisiologicos e marcacoes histologicas foram realizados 3 dias apos o abrasamento de animais por meio do protocolo 1 (grupo P1(03)). Os resultados experimentais obtidos deste grupo foram investigados por meio de simulacoes computacionais, baseadas em um modelo matematico que permitiu adicionar ao potencial extracelular representativo do grupo controle, alteracoes induzidas pela atuacao de diferentes mecanismos biofisicos. Os resultados das simulacoes mostraram que alteracoes na expressao de glias e de cotransportadores de Cl- sao pouco relevantes sobre as AENS. Os mecanismos determinantes para as intensas AENS induzidas pelo modelo de abrasamento foram relacionados ao efeito de campo e ao aumento do volume intracelular neuronal (edema intracelular). Em adicao a presenca destes mecanismos, quando foram simulados os efeitos dos brotamentos das fibras musgosas (BFM) suprindo os sitios de perda neuronal com membranas que reinstalam os mecanismos de recuperacao dos gradientes ionicos, o potencial extracelular simulado apresentou caracteristicas similares as vericadas experimentalmente. Apos esta constatacao, a tecnica neo-Timm passou a ser adotada com o proposito de investigar a presenca do BFM. Os resultados demonstraram aumento da proliferacao de colaterais axonicas no GD de todos os grupos abrasados. Em 5 dos 6 grupos abrasados, as AENS mais intensas foram verificadas na regiao supra-piramidal (SP), onde o proliferacao de colaterais axonicas foi mais expressiva. De forma geral, as simulacoes permitiram determinar os mecanismos atuantes sobre o periodo ictal e interictal das AENS induzidas pelo modelo de abrasamento e guiaram a interpretacao dos resultados experimentais nos demais grupos. O modelo de abrasamento com PTZ, aliado as simulacoes computacionais, mostrou que a instalacao do processo epileptogenico associam-se alteracoes na estrutura nao-sinaptica da rede neuronal, sugerindo que essas alteracoes podem atuar modulando a funcionalidade da circuitaria sinaptica
Palavra-chave Animais
Giro Denteado
Pentilenotetrazol
Terminações Pré-Sinápticas
Edema
Ratos Wistar
Animais
Idioma Português
Data de publicação 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 152 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 152 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22362

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