Avaliacao de alteracoes moleculares em vias de sinalizacao celular nos carcinomas epidermoides de cabeca e pescoco

Avaliacao de alteracoes moleculares em vias de sinalizacao celular nos carcinomas epidermoides de cabeca e pescoco

Autor Carvalho, Thais Gulim de Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo O cancer e uma importante causa de morbidade e a segunda causa de mortalidade em todo o mundo. Os canceres de cabeca e pescoco estao entre os dez canceres mais frequentes. Mutacoes em oncogenes ou genes supressores tumorais podem estar relacionadas com o aparecimento do tumor. Acredita-se que a identificacao de mutacoes em proteinas cinases de vias de sinalizacao envolvidas na regulacao de processos celulares como diferenciacao, proliferacao e sobrevivencia celular possa auxiliar na descoberta de novos metodos diagnosticos e de novos alvos terapeuticos. Mutacoes em genes da via de sinalizacao JAK-STAT ja foram associadas com o desenvolvimento de diversos tumores hematologicos, porem ainda nao foram investigadas em tumores de cabeca e pescoco. A expressao de genes JAKs tambem nao foi investigada em CECP. Por outro lado, as mutacoes nos genes PIK3CA, BRAF e KRAS, ja foram descritas em casos de CECP, entretanto ha um pequeno numero de estudos e seus resultados sao contraditorios, sendo que alguns encontram mutacoes e outros nao a encontram. O presente estudo visou identificar mutacoes nos genes PIK3CA, BRAF e KRAS (n=94) e nos membros da via de sinalizacao JAK-STAT (JAK1 e JAK2) (n=86), bem como analisar a expressao de JAK1 e JAK2 (n=20) em amostras de carcinoma epidermoide de cabeca e pescoco. Nosso estudo nao detectou nenhuma mutacao nos genes PIK3CA, BRAF, KRAS, JAK1 e JAK2. Foram identificados diferentes polimorfismos nos genes JAK1 (rs45598436, rs17127063, rs2230587, rs3737139, rs2230588, rs12129819) e JAK2 (rs10429491, rs2230723, rs2230724, rs41316003). Os ensaios de expressao genica revelaram que os genes JAK1 e JAK2, frequentemente, encontram-se com expressao diminuida nas amostras de CECP analisadas e a diminuicao da expressao do gene JAK2 pode ser correlacionada com o sexo masculino (p=0,020) e com o tabagismo (p=0,008)
Palavra-chave Mutação
Expressão Gênica
Carcinoma de Células Escamosas
Idioma Português
Data de publicação 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 59 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 59 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22313

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