Papel da proteina quinase D e cortactina na invasao celular por amastigotas extracelulares de Trypanosoma cruzi

Papel da proteina quinase D e cortactina na invasao celular por amastigotas extracelulares de Trypanosoma cruzi

Título alternativo The role of protein kinase D and cortactin in cellular invasion by extracellular amastigotes of Trypanosoma cruzi
Autor Melo, Alexis de Sa Ribeiro do Bonfim de Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A invasao celular pelas formas amastigotas extracelulares (AE) de Trypanosoma cruzi e um processo altamente dependente do citoesqueleto de actina do hospedeiro cuja sinalizacao envolvida ainda e pouco caracterizada. As proteinas quinases D compoem uma familia de serina/treonina quinases com tres isoformas (PKD1, 2 e 3) com papel em diversos processos celulares tais como morfologia do Golgi, estresse oxidativo e migracao celular. A cortactina e um regulador chave da dinamica de actina cortical e a sua fosforilacao por PKD1 tem papel negativo na migracao celular. O presente estudo teve por objetivo avaliar o papel de PKD e cortactina durante a invasao celular pelos AEs. Somente PKD1 e PKD2 foram recrutadas e se colocalizaram com actina e cortactina nos sitios de invasao dos AEs em um processo parcialmente dependente dos seus dominios proteicos. Ensaios de cinetica de recrutamento utilizando celulas fixadas ou vivas (analise multidimensional por microscopia confocal) mostraram que o recrutamento de cortactina esta altamente associado a actina enquanto que o de PKD e mais tardio. O recrutamento dessas moleculas hospedeiras e dependente de uma especifica sinalizacao induzida somente por parasitos viaveis e infectivos que inclui a ativacao das vias de PKC/PKD, Erk, Src e uma seletiva fosforilacao de cortactina. Por fim, a invasao celular pelos AEs e inibida em celulas com baixa expressao de cortactina. Portanto, o presente estudo mostrou que os AEs ativam e recrutam de forma sequencial cortactina e PKD a sua invasao celular depende da infectividade e viabilidade desses parasitos. Esses resultados descrevem pela primeira vez o envolvimento da via de PKD/cortactina na invasao celular por um patogeno abrindo perspectivas para
Palavra-chave PROTEINA QUINASE
Cortactina
Trypanosoma cruzi
Actinas
Idioma Português
Data de publicação 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 114 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 114 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22248

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