Interação farmacocinética entre sirolimo e ciclosporina em receptores de transplante renal

Interação farmacocinética entre sirolimo e ciclosporina em receptores de transplante renal

Título alternativo Pharmacokinetic interaction between sirolimus and cyclosporine in kidney transplant recipient
Autor Felipe, Claudia Rosso Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Pestana, Jose Osmar Medina Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Ciclosporina e sirolimo sao drogas imunossupressoras com eficacia comprovada na profilaxia da rejeicao aguda em transplante de orgaos solidos. Devido a significativa variabilidade inter e intra-individual e as interacoes medicamentosas farmacocinetica e farmacodinamica o monitoramento terapeutico e recomendado para otimizar a eficacia e minimizar a toxicidade, principalmente na fase inicial do transplante. A farmacocinetica de ciclosporina (diurna e noturna) e de sirolimo (2 mg, n=20; 5 mg, n=33) foi avaliada em receptores de transplante renal nos dias 7 (n=53), 30 (n=11) e 90 (n=11). A farmacocinetica de siroimo foi dose-dependente e demonstrou moderada variabilidade inter (39-70%) e intra-individual (30-41%). A farmacocinetica de ciclosporina demonstrou aumento tempo-dependente nas concentracoes, variacao circadiana ate 90 dias apos o transplante e moderada variabilidade inter (33-52%) e intra-individual (25-43%). Uma interacao farmacocinetica concentracao dependente direta e significativa foi observada em uma faixa de concentracao estreita para as duas drogas. Utilizando analises de quartiles um aumento de ate tres vezes nas concentracoes de sirolimo (4.7 a 14.3 ng/mL) resultou em um aumento de 37% na media das concentracoes diurna de ciclosporina (6654 vs. 8485.9 vs. 81000 vs. 9133 ng.h/mL, p=0.01). Da mesma forma, um aumento de 1,8 vezes nas concentracoes de ciclosporina (190 a 345.5 ng/mL) resultou em um aumento de 115% na media de sirolimo AUC (199.8 vs. 305.3 vs. 313.8 vs. 428.9 ng.h/mL, p=0.004). Essas interacoes complexas e imprevisiveis devem ser consideradas na aplicacao desse esquema imunossupressor em receptores de transplante renal
Palavra-chave Humanos
Transplante
Ciclosporina
Sirolimo
Farmacocinética
Idioma Português
Data de publicação 2006
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2006. 272 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 272 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22217

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