Cardiomiopatia induzida por acido 3-nitropropionico (3-NP) em camundongos. Possivel modelo de estudo para a doenca de Huntington (DH)

Cardiomiopatia induzida por acido 3-nitropropionico (3-NP) em camundongos. Possivel modelo de estudo para a doenca de Huntington (DH)

Título alternativo Cardiomyopathy induced by 3-nitropropionic acid (3NP) in mice. Possible model for the study of Huntington's Disease study(HD)
Autor Ladd, Fernando Vagner Lobo Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo O acido 3-nitropropionoco (3NP) e uma neurotoxina que causa degeneracao seletiva do corpo estriado e e amplamente utilizada para induzir a Doenca de Huntington (DH). Esta e uma doenca classicamente caracterizada pela neurodegeneracao progressiva do corpo estriado, com posterior acometimento do cortex cerebral, eventos estes que se correlacionam com o surgimento de sintomas motores, psiquiatricos e cognitivos, sendo a manifestacao neurologica mais marcante a ocorrencia de movimentos coreicos. No entanto, alteracoes cardiacas sao observadas, com diminuicao da modulacao cardiovagal, inclusive em estagios iniciais e/ou pre-sintomaticos da DH, aumentando a suscetibilidade a complicacoes cardiovasculares , tais como sincopes e arritmias cardiacas. Os efeitos do 3NP foram aqui avaliados em coracoes de camundongos machos (C57BL/6), com oito semanas de idade, distribuidos em dois grupos: Controle oshamo animais que receberam solucao salina (0,9%) e grupo 3NP, animais que foram induzidos com 3NP em dose subaguda de 60 mg.kg-1 durante quatro dias. Numa perspectiva multidisciplinar e translacional associaram-se os seguintes metodos: comportamentais (campo aberto), funcionais (pletismografia, ecodopplercardiografia, controle autonomo u atraves de duplo bloqueio farmacologico), morfoquantitativos (Estereologia e Bioimagem) e bioquimicos (dosagem de catecolaminas). Os principais achados desta pesquisa foram: (i) diminuicao da modulacao exploratoria dos animais; (ii) prejuizo da funcao sistolica; (iii) diminuicao da modulacao cardiovagal e (iv) alteracoes na estrutura cardiaca. Desta forma, foi possivel concluir que: (i) O 3NP produz in vivo, prejuizos na funcao cardiaca, podendo-se associa-lo a cardiomiopatia hipertrofica secundaria a aplicacao da droga; (ii) O 3NP provoca alteracoes fisiologicas no controle autonomo do coracao, com disfuncao autonoma vagal: (iii) A morfologia do ventriculo esquerdo e tambem afetada pela acao do 3NP, que altera o tamanho (hipertrofia) do miocardio e o tamanho dos cardiomiocitos (iv) esses efeitos cardiacos ocorrem concomitantemente aos surgimento de sintomas motores de inducao
Assunto Modelos Animais
Modelos Químicos
Doença de Huntington
Contagem de Células
Miocárdio
Camundongos
Idioma Português
Data 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 116 p.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 116 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22190

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