Cardiomiopatia induzida por acido 3-nitropropionico (3-NP) em camundongos. Possivel modelo de estudo para a doenca de Huntington (DH)

Cardiomiopatia induzida por acido 3-nitropropionico (3-NP) em camundongos. Possivel modelo de estudo para a doenca de Huntington (DH)

Título alternativo Cardiomyopathy induced by 3-nitropropionic acid (3NP) in mice. Possible model for the study of Huntington's Disease study(HD)
Autor Ladd, Fernando Vagner Lobo Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo O acido 3-nitropropionoco (3NP) e uma neurotoxina que causa degeneracao seletiva do corpo estriado e e amplamente utilizada para induzir a Doenca de Huntington (DH). Esta e uma doenca classicamente caracterizada pela neurodegeneracao progressiva do corpo estriado, com posterior acometimento do cortex cerebral, eventos estes que se correlacionam com o surgimento de sintomas motores, psiquiatricos e cognitivos, sendo a manifestacao neurologica mais marcante a ocorrencia de movimentos coreicos. No entanto, alteracoes cardiacas sao observadas, com diminuicao da modulacao cardiovagal, inclusive em estagios iniciais e/ou pre-sintomaticos da DH, aumentando a suscetibilidade a complicacoes cardiovasculares , tais como sincopes e arritmias cardiacas. Os efeitos do 3NP foram aqui avaliados em coracoes de camundongos machos (C57BL/6), com oito semanas de idade, distribuidos em dois grupos: Controle oshamo animais que receberam solucao salina (0,9%) e grupo 3NP, animais que foram induzidos com 3NP em dose subaguda de 60 mg.kg-1 durante quatro dias. Numa perspectiva multidisciplinar e translacional associaram-se os seguintes metodos: comportamentais (campo aberto), funcionais (pletismografia, ecodopplercardiografia, controle autonomo u atraves de duplo bloqueio farmacologico), morfoquantitativos (Estereologia e Bioimagem) e bioquimicos (dosagem de catecolaminas). Os principais achados desta pesquisa foram: (i) diminuicao da modulacao exploratoria dos animais; (ii) prejuizo da funcao sistolica; (iii) diminuicao da modulacao cardiovagal e (iv) alteracoes na estrutura cardiaca. Desta forma, foi possivel concluir que: (i) O 3NP produz in vivo, prejuizos na funcao cardiaca, podendo-se associa-lo a cardiomiopatia hipertrofica secundaria a aplicacao da droga; (ii) O 3NP provoca alteracoes fisiologicas no controle autonomo do coracao, com disfuncao autonoma vagal: (iii) A morfologia do ventriculo esquerdo e tambem afetada pela acao do 3NP, que altera o tamanho (hipertrofia) do miocardio e o tamanho dos cardiomiocitos (iv) esses efeitos cardiacos ocorrem concomitantemente aos surgimento de sintomas motores de inducao
Palavra-chave Modelos Animais
Modelos Químicos
Doença de Huntington
Contagem de Células
Miocárdio
Camundongos
Idioma Português
Data de publicação 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 116 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 116 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22190

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