Avaliacao da replicacao residual do HIV-1 em grupos distintos de pessoas infectadas por este virus

Avaliacao da replicacao residual do HIV-1 em grupos distintos de pessoas infectadas por este virus

Autor Giron, Leila Bertoni Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Introdução: A replicacao viral residual e a latencia do HIV-1 em pessoas com tratamento antirretroviral e o principal obstaculo para diminuicao da micro-inflamacao cronica causada pelo HIV e para o sucesso da cura esterilizante por esta infeccao. Varios metodos laboratoriais tem sido explorados para a deteccao, quantificacao e entendimento da replicacao viral residual pelo HIV-1. Objetivo: Determinar os niveis de replicacao viral residual do HIV-1 em subgrupos distintos de pacientes atraves da utilizacao de metodologias ou estrategias laboratoriais inovadoras, incluindo a quantificacao do DNA epissomal do HIV-1, DNA total do HIV-1 e quantificacao de anticorpos especificos contra este virus. Metodologia: Foram analisados 109 pacientes divididos em 5 grupos de acordo com o tratamento recebido, sendo eles primeiro tratamento supressor com efavirenz, primeiro tratamento supressor com inibidores de protease com ritonavir, tratamento de resgate supressor usando inibidores de protease com ritonavir, resgate supressor com darunavir e/ou raltegravir e pacientes em falha virologica. Foi realizada quantificacao da carga epissomal e do DNA total por PCR em tempo real. Foi realizada ainda quantificacao dos niveis de anticorpo por ensaio imunoenzimatico de captura. Resultados: A amplificacao do DNA epissomal foi possivel em 36 das 109 mostras (33%) e a quantificacao do DNA total foi possivel em 94 amostras (86,3%). Nao houve diferenca estatistica na quantificacao do DNA epissomal (p=0,406), do DNA total (p=0,405) e na quantificacao de anticorpos (p=0,099) entre os diferentes grupos de tratamento estudados. Analise da quantificacao do DNA epissomal de forma categoriza (positivou ou negativo) mostrou associacao entre o tratamento e a deteccao do DNA epissomal. A diferenca se encontra no grupo de resgate supressor com darunavir e/ou raltegravir e no grupo de falha virologica. A quantificacao do DNA proviral foi superior entre os individuos em que foi possivel detectar o epissomal (p=0,01). Analise somente das amostras que foram positivas para a deteccao do DNA epissomal mostrou correlacao negativa entre a quantificacao do DNA epissomal e o tempo de tratamento com carga viral indetectavel, com a contagem de linfocitos T CD4+ e com a contagem de linfocitos T CD8+. Houve maior positividade do DNA epissomal no grupo de falha virologica (p=0,009) quando comparado a individuos com sucesso virologico, alem de uma maior quantificacao do DNA viral total (p=0,06). Houve diferenca na quantificacao dos anticorpos entre os grupos primeiro tratamento supressor com efavirenz e primeiro tratamento supressor com inibidores de protease com ritonavir (p=0,027). Houve menor positividade da quantificacao de anticorpos no grupo usando inibidores de protease com ritonavir em comparacao ao primeiro tratamento com efavirenz (p=0,008) e tambem primeiro tratamento com inibidor de protease com ritonavir em comparacao a falha virologica (p=0,01). Conclusoes: O tratamento antirretroviral diminui os marcadores de replicacao residual viral. A relacao entre o DNA epissomal e o DNA total sugere que esta pode estar vinculada ao abastecimento do reservatorio proviral, com potencial repercussao para a persistencia do HIV. Quanto aos niveis de anticorpos, os menores niveis nos pacientes com tratamento inicial com inibidor de protease com ritonavir sugerem uma atividade supressora mais eficaz deste esquema
Palavra-chave HIV
DNA Viral
DNA Circular
Idioma Português
Data de publicação 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 72 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 72 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22184

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