Avaliacao do perfil de metilacao como marcador molecular para o diagnostico precoce de recidivas em pacientes com tumores de cabeca e pescoco

Avaliacao do perfil de metilacao como marcador molecular para o diagnostico precoce de recidivas em pacientes com tumores de cabeca e pescoco

Título alternativo Evaluation of methylation profile as a molecular marker for early diagnosis for recurrence in patients with head and neck squamous cell carcinoma
Autor Longo, Ana Luiza Bomfim Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Os canceres de cabeca e pescoco encontram-se entre os dez tipos mais frequentes no mundo, sendo que a variante mais comum e o carcinoma epidermoide localizado em vias aerodigestivas superiores. As estrategias terapeuticas para o carcinoma epidermoide de cabeca e pescoco (CECP) baseiam-se fundamentalmente na localizacao do tumor e no sistema de estadiamento TNM. Entretanto, em muitos casos, tumores com mesmo estadiamento clinico e localizacao, tratados pelo mesmo metodo, apresentam padroes de recorrencia e riscos de obito diferentes. A presenca de hipermetilacao nas regioes promotoras dos genes esta associada a supressao da expressao genica e tem sido considerada como um potencial marcador molecular para varios tipos tumorais, incluindo os CECP. Por essa razao, o presente trabalho tem por objetivo avaliar o perfil de metilacao de genes frequentemente metilados em CECP em amostras de escovados da lesao primaria, coletadas antes do ato cirurgico, logo apos o ultimo tratamento com finalidade curativa e nas consultas semestrais pos-tratamento. Desta forma, se pretende avaliar se um metodo pouco invasivo, simples e economico pode ser uma ferramenta util para a deteccao precoce de recidivas tumorais. Foram incluidos no estudo 96 casos de pacientes com CECP. Foi avaliado inicialmente o padrao de metilacao de 23 genes em amostras normais (individuos sem cancer). Esta analise permitiu a caracterizacao de um grupo de 10 genes com alta especificidade (> 90%), que foram posteriormente testados em amostras de escovado tumorais coletadas no momento do diagnostico. Apos essa analise, prosseguiu-se o estudo com 3 genes que apresentaram alta sensibilidade (CCNA1, TIMP3 e DCC). Foram analisados tambem os dados clinico- atologicos dos pacientes, no qual a presenca de hipermetilacao do gene CCNA1 apresentou correlacao significativa com a idade (p<0,022). As analises de recidiva foram feitas por regressao logistica, e foi verificado que com o gene TIMP3 metilado em amostras de escovado pre tratamento, o paciente possui uma chance de recidivar em ate 6 meses, 5 vezes maior, comparado ao mesmo gene nao metilado. Em amostras coletadas postratamento, o gene DCC metilado revelou uma chance do paciente recidivar em ate 6 meses, 3,73 vezes maior comparado ao DCC nao metilado nas mesmas amostras. Em amostras coletadas 6 meses apos o ultimo tratamento curativo, os pacientes que apresentaram o gene CCNA1 metilado revelaram uma chance 4,6 vezes maior de estarem recidivados neste momento, comparados com os pacientes cujo gene nao estava metilado. A presenca de metilacao em um dos 3 genes do painel, analisada em amostras pre-tratamento, aumentou em 9 vezes a chance do paciente recidivar em ate 6 meses, comparada a ausencia de metilacao no painel. Em amostras coletadas postratamento, a metilacao apresentou um aumento de 3,9 vezes na chance de recidivar em ate 6 meses, comparada com amostras de pacientes nao metiladas, e em amostras coletadas no primeiro retorno semestral, a chance do paciente cujas amostras estao metiladas, apresentar recidiva, foi 3,9 vezes maior comparada as amostras nao metiladas
Palavra-chave Humanos
Carcinoma de Células Escamosas
Neoplasias de Cabeça e Pescoço
Recidiva
Marcadores Biológicos
Diagnóstico Precoce
Humanos
Idioma Português
Data de publicação 2011
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2011. 57 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 57 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22101

Exibir registro completo




Arquivo

Arquivo Tamanho Formato Visualização

Não existem arquivos associados a este item.

Este item está nas seguintes coleções

Buscar


Navegar

Minha conta