Efeito adjuvante da Propionibacterium acnes e de seu componente polissacarídico purificado sobre a resposta imune em camundongos submetidos à imunização com vacina DNA de Trypanosoma cruzi

Efeito adjuvante da Propionibacterium acnes e de seu componente polissacarídico purificado sobre a resposta imune em camundongos submetidos à imunização com vacina DNA de Trypanosoma cruzi

Título alternativo Adjuvant effect of the Propionibacterium acnes and its soluble polysaccharide on the DNA Trypanosoma cruzi vacine
Autor Mussalem, Juliana Sekeres Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Longo-Maugéri, Ieda Maria Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Propionibacterium acnes (P. acnes) morta, quando administrada sob a forma de suspensão em animais experimentais e no homem, modula diversas funções da resposta imune tais como: aumento da atividade fagocítica e tumoricida de macrófagos, efeito adjuvante sobre a resposta humoral e aumento da resistência a infecções, incluindo infecção por Trypanosoma cruzi (T cruzi). Efeitos biológicos similares são observados quando os animais são tratados com polissacarídeo solúvel extraído da superfície bacteriana, caracterizado e purificado em nosso laboratório. A P. acnes induz a síntese de citocinas pró-inflamatórias, principalmente IL-12 e IL-18, que tem permitido seu uso em estudos experimentais como indutora de resposta Th1. Em um modelo de asma alérgica murina, verificamos que a P. acnes ou seu componente polissacarídico foram capazes de abolir a resposta Th2 induzida pela ovoalbumina mudando-a para padrão Th1. Esses achados nos levaram a investigar no presente trabalho se a bactéria e seu componente eram capazes de aumentar em camundongos a eficácia da vacina DNA para T cruzi. Nós empregamos um plasmídeo, p154/13, contendo o gene que codifica o domínio catalítico da trans-sialidase do T. cruzi, o qual induz em camundongos BALB/c, anticorpos para a trans-sialidase, células TCD4+ e TCD8+ específicas, promove a ativação de macrófagos e lise de células infectadas por formas amastigotas intracelulares mediada por IFN-, conferindo imunidade protetora contra infecção por T cruzi. Camundongos BALB/c foram imunizados com P. acnes ou seu componente polissacarídico solúvel e com o plasmídeo p154/13 em dois protocolos diferentes: (1) os camundongos receberam uma dose semanal de P. acnes ou polissacarídeo solúvel durante 4 semanas e depois 3 doses de plasmídeo; (2) os camundongos receberam o mesmo número de doses de P. acnes ou polissacarídeo simultaneamente com a administração das doses do plasmídeo. Com o primeiro protocolo de imunização a bactéria induziu efeito adjuvante sobre a resposta específica para trans-sialidase, aumentando os níveis de IgG total específico devido a um aumento nos níveis de IgG2b para trans-sialidase. Reduziu os níveis de IgG1 específica o que determinou o valor menor da razão entre IgG1/IgG2a, indicando modulação no padrão de resposta. A bactéria também induziu aumento da proliferação de linfócitos TCD4+ esplênicos quando estimulados in vitro com a enzima. Este mesmo efeito foi observado com o polissacarídeo solúvel o qual também induziu uma forte liberação de IFN- por estas células. Este componente reduziu os níveis de IgG1 específica diminuindo a razão IgG1/IgG2a, indicando modulação no padrão de resposta Th1. A administração simultânea da bactéria e principalmente do polissacarídeo, com o plasmídeo (Protocolo 2)aumentou a resposta Th1 específica para trans-sialidase, como revelado pela redução da razão de IgG1/IgG2a, por aumentar fortemente os níveis de IgG2a e aumentar in vitro a proliferação e síntese de INF- por células TCD4+. In vivo observamos forte redução da parasitemia no 7º e 8º após a infecção com o T. cruzi. Nossas observações sugerem que a P. acnes e seu componente polissacarídico exercem forte efeito adjuvante sobre a resposta a vacina DNA para T. cruzi e aumentam seu potencial protetor contra a infecção pelo parasita.
Palavra-chave Propionibacterium acnes
Imunização
DNA
Trypanosoma cruzi
Idioma Português
Data de publicação 2004
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2004. 96 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 96 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/20427

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