Acao dos peptideos sinteticos baseados nos sitios reativos dos inibidores de proteases isolados das sementes de Bauhinia bauhinioides em modelos biologicos

Acao dos peptideos sinteticos baseados nos sitios reativos dos inibidores de proteases isolados das sementes de Bauhinia bauhinioides em modelos biologicos

Título alternativo Action of synthetic peptides based on reactive site of proteases inhibitor isolated from Bauhinia bauhinioides seeds in biological models
Autor Cagliari, Cristina Iacovelo Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Os inibidores de BbKI (inibidor de calicreina) e BbCI (inibidor de elastase), extraidos das sementes de 8. bauhinioides diferem da estrutura inibitoria da familia Kunitz pela ausencia de pontes dissulfeto. Neste trabalho nos examinamos algumas propriedades estruturais que podem estar envolvidas na especificidade inibitoria como instrumentos uteis para determinar os componentes que interferem na atividade da enzima. Os peptideos estruturalmente relacionados ao sitio reativo do BbKI (RPGLPVRFESPLRINIIKE-NH2), foram sintetizados por fase solida e ensaio em serinoproteases. Os peptideos RPGLPVRFESPLRINIIKE-NH2, RPGLPVRFESPL-NH2 RPPGLPVRFSPLR-NH2 e GLPVRFES-NH2 relacionados ao inibidor BbKI mostraram ser eficientes para a inibicao da calicreina tissular. A interacao desses peptideos com a enzima e forte e reversivel. Os valores de 150 calculados baseando-se na concentracao do peptideo que inibe 50 por cento da atividade enzimatica, sao 0,54 gM, 0,87 iuM 0,37 mM e 0.5 mM respectivamente. O ultimo efeito inibitorio e observado em periodos de incubacao acima de 120min. Nenhum dos peptideos estudados interfere na atividade da trombina, fator Xa e tripsina, embora a proteina nativa do BbKI e um potente inibidor de tripsina. A similaridade com a bradicinina foi confirmada pelo reconhecimento do anticorpo. A reatividade do LAIAIITESFFL-NH2 derivado do sitio reativo de BbCI com as enzimas PPE e HNE e demais proteases foram tambem estudadas. Os resultados mostram que o peptideo inibe as atividades da plasmina e HuPK com I50 4 M e 3,5 M respectivamente. A substituicao P1 (Ala) pelo residuo positivo (His) resultou em um diminuicao da reatividade com HuPK e com a plasmina enquanto que o residuo negativo (Asp) bloqueia a interacao com a plasmina com a HuPK. Os peptideos LAIAIITESFFL-NH2 e LAIHIITESFFL-NH2 tambem inibem a atividade da PPE e HNE, embora a proteina nativa do BbKI e um potente inibidor destas enzimas
Assunto Inibidores de Proteases
Peptídeos
Sítios de Ligação
Coagulação Sanguínea
Enzimas e Coenzimas
Idioma Português
Data 2003
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2003. 148 p.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 148 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/19642

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