Sinalização celular e sua modificação produzida pelo envelhecimento nas células da medula óssea de camundongos estimuladas por ATP

Sinalização celular e sua modificação produzida pelo envelhecimento nas células da medula óssea de camundongos estimuladas por ATP

Título alternativo The functional alteration of the bone marrow cells of mice with aging was characterized by using the agonist ATP
Autor Paredes-Gamero, Edgar Julian Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Ferreira, Alice Teixeira Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo O sistema linfo-hematopoietico renova-se, diferencia-se e responde diversos estimulos durante o tempo de vida do organismo. As celulas deste sistema respondem ao ATP devido a presenca de receptores P2. Procuramos caracterizar as alteracoes funcionais das celulas da medula ossea de camundongos da linhagem C57BUL/10 com o passar da idade utilizando como agonista o ATP. Nos animais velhos, constatou-se que a membrana celular permanece integra nao aumentando a sua permeabilidade para o brometo de etideo, porem e bicamada lipidica desestrutura-se, reduzindo a possibilidade de formacao de canais de gramicidina Na+-seletivos nas celulas da medula ossea deste: camundongos velhos. Tambem foi observado incremento das proteinas totais e aumento da [Ca 2+]i basal com a idade. No entanto verificou-se a reducao de potencia e aumento da eficacia da resposta ao ATP com a idade. Isto talvez se deva as alteracoes dos mecanismos de controle do Ca2+ intracelular e/ou alteracoes dos receptores P2. Altas concentracoes de ATP levam ao vazamento do fluoroforo de Ca2+ fura-2 com queda da razao 340/380 nm. Tais fatos sugerem a ativacao do P2X7. A Ativacao do P2X7 por altas concentracoes de ATP (4 mM) promoveu apoptose no: granulocitos, mas a apoptose se viu reduzida com a idade. Como a medula ossea e um tecido heterogeneo passou-se a estudar as populacoes celulares de granulocitos e eritroblastos. Nestas celulas foi comprovada a presenca de receptores P2X7 pelo uso do seu inibidor OxATP, que bloqueou a queda da razao 340/380 nm. Nos granulocitos a ordem de potencia nas curvas cumulativa concentracao-resposta foi a seguinte: ATP > AMP > ATP > ATPS > UTP = ADP. E nos eritroblastos a ordem de potencia foi: UTP > ADP > ATP = ATPS= ATP = AMP. Nos granulocitos, verificou-se a importancia da participacao da ecto-ATPase na resposta ao ATP (no aumento da [Ca2+]i) utilizando-se seu inibidos ARL67156. Nos eritroblastos este inibidor teve pouco efeitoa(au)
Palavra-chave Medula óssea
Granulócitos
Eritoblastos
Trifosfato de adenosina
Cálcio
Envelhecimento
Idioma Português
Data de publicação 2003
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2003. 133 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 133 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/19610

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