Investigacao de alteracoes no gene LIS1 em pacientes com a sequencia da lisencefalia isolada(SLI)

Abstract

Objetivos: Investigacao de alteracoes no gene LIS1 em onze pacientes com o diagnostico clinico e radiologico de Sequencia da Lisencefalia Isolada (SLI). Metodos: Avaliacao dos pacientes sob os seguintes aspectos: (1) citogenetico, por meio da cariotipagem com coloracao convencional e bandamento G, (2) citogenetico-molecular, por meio de hibridacao in situ por fluorescencia (FISH) uilizando sonda especifica para a regiao critica da lisencefalia e, (3) molecular, por meio das tecnicas de polimorfismo de conformacao de cadeia simples (SSCP), heteroduplex e sequenciamento. Seis individuos normais, pais de afetados, foram estudados como controles. Resultados: A analise citogenetica classica revelou cariotipo normal em todos os pacientes. A tecnica de FISH detectou uma microdelecao de novo em 17p13.3 em um dos pacientes. A analise molecular realizada nos demais pacientes revelou uma mutacao em um deles, sendo esta a insercao de uma adenina no exon 4 (162-163insA), que resulta no deslocamento do quadro de leitura e em um codon de terminacao prematuro. Detectamos ainda, dois polimorfismos diferentes. Um estava presente no intron 6 (c.568+27bpT>C), em heterozigose, em tres pacientes e em uma das maes. O outro estava presente na regiao nao traduzida do exon 11 (1250C>T), sendo verificado em quatro pacientes, tres em heterozigose e um em homozigose. Conclusao: Nossos dados corroboram os da literatura, os quais revelam que mesmo apos a avaliacao de delecao e mutacao em LIS1, uma porcentagem de pacientes ainda permanece sem a determinacao da etiologia da doenca, o que sugere o envolvimento de outros genes nessa malformacao cortical