Coagulação sanguínea: ação de substratos e de inibidores peptídicos

Coagulação sanguínea: ação de substratos e de inibidores peptídicos

Título alternativo Blood clotting: action of peptide substrates and inhibitors
Autor Andrade, Sonia Aparecida de Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Oliva, Maria Luiza Vilela Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo BuXI, o inibidor do tipo Kunitz isolado das sementes de B. ungulata inativa fator Xa, calicreina plasmatica humana, tripsina e o LOPAP, ativador de protrombina isolado das cerdas da lagarta Lonomia obliqua. BvTI, isolado das sementes de B. variegata,l extensamente (70 por cento) homologo a BuXI, inibe tripsina mas nao inibe fator Xa e LOPAP. A diferenca mais marcante entre os sitios reativos de BuXI e BvTI encontra-se nos residuos Met59, Met66 e Thrs7. As constantes de inibicao medidas foram confirmadas para tripsina e fator Xa,1 em sistema Biacore. BuXI tambem inibe o fator Xa no complexo protrombinase. A hidrolise de substratos peptidicos de fluorescencia apagada, sintetizados com base nos sitios reativos desses inibidores, foi estudada com fator Xa, LOPAP,1 calicreina plasmatica, calicreina pancreatica de porco, trombina e tripsina. Abz-VMIAALPRTMFIQ-EDDnp,l peptideo modelo baseado em BuXI, foi eficientemente hidrolisado fator Xa, mas nao Abz-WISALPRSLFIQ-EDDnp baseado em BvTI. A influencia do numero de residuos de aminoacidos, para a interacao com o tor Xa, foi demonstrada pelo decrescimo de efiCiência catalitica da hidrolise de bstratos de cadeia mais curta. Contudo, para trombina, tais mudancas foram de eito menor. Devido a constatacao de que BuXI deixa de inibir o fator Xa apos ser oxidado, a articipacao dos residuos de metionina para a interacao enzima-substrato foi estudada. ais residuos efetivamente estao envolvidos nas reacoes catalisadas por fator Xa e OPAP como demonstrado na serie de substratos peptidicos baseados nos sitios ativos de BuXI e BvTI, que e desprovido de metionina...(au)
Palavra-chave Substratos
Endopeptidases
Sequência de aminoácidos
Coagulação sanguínea
Idioma Português
Data de publicação 2003
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2003. 136 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 136 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/18502

Exibir registro completo




Arquivo

Arquivo Tamanho Formato Visualização

Não existem arquivos associados a este item.

Este item está nas seguintes coleções

Buscar


Navegar

Minha conta