Moléculas moduladas durante a inibição de proliferação de células mamárias murinas HC11 tratadas com 1, 25(OH)2D3

Moléculas moduladas durante a inibição de proliferação de células mamárias murinas HC11 tratadas com 1, 25(OH)2D3

Título alternativo Molecular targets involved in the antiproliferative effect of 1, 25(OH)2D3 in HC11 mouse mamary cells
Autor Katayama, Maria Lucia Hirata Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Brentani, Maria Mitzi Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A 1,25 dihidroxivitamina D3 (1,25(OH)2D3) e um hormonio esteroide relacionado com a homeostase do calcio e envolvido com o controle da proliferacao celular. Celulas mamarias murinas HC11 imortalizadas espontaneamente, retem caracteristicas de celulas normais e tem o crescimento inibido mediante exposicao ao hormonio o qual se correlaciona com um aumento das celulas em GO/G1. Nosso objetivo foi verificar o efeito da 1,25(OH)2D3 (100nM, 72h) sobre moleculas especificas reguladoras do ciclo celular (ciclinas e inibidores de quinase dependente de ciclina (p21WAF1/C/P1 e p27KIP1) do estado de fosforilacao da proteina de retinoblastoma (pRb), como sobre os genes de resposta imediata das familias de c-myc, c jun e c-fos, sobre o fator transformante b (TGF b1, 2 e 3) e seus receptores (Tb RI e RII) e a proteina ligante 3 de IGF (IGF-BP3) atraves da expressao de RNAm, por ensaio de protecao da ribonuclease, e de proteina, por analise de western blot e imunoprecipitacao. As celulas HC11 expressam basicamente RNAm de c-myc e os de L-myc e B-myc estao praticamente ausentes. O tratamento nao alterou o nivel da expressao destas moleculas se comparadas ao controle, e tambem nao modulou a expressao dos RNAm de max, mad, mxi, mad3 e mad4. Celulas HC11 apresentam principalmente RNAm de jun-B e Jun-D em relacao a c-jun, e de fra-2, em relacao a c-fos, fos-B e fra-1, e o hormonio nao regulou estes niveis de expressao. Detectamos nestas celulas um maior conteudo de RNAm de TGFb1 e b3 se comparados com o de TGFb2, e tambem observamos a expressao dos receptores TbRI e RII. Sugerindo que estes genes nao estejam envolvidos nos efeitos inibitorios da 1,25(OH)2D3. Celulas HC11 exibem preferencialmente RNAm e proteina de ciclina D1 em relacao a ciclinas D2 e D3. Apresentam ainda um grande conteudo de RNAm de ciclinas A2, B1 e H. Os niveis de RNAm e de proteina destas ciclinas nao sao modulados pelo hormonio. Observamos tambem a expressao do RNAm de ciclina E, cujos niveis nao variaram em celulas induzidas com 1,25(OH)2D3, embora uma queda da expressao desta ciclina, apos 72 h de cultura, independente do tratamento tenha sido verificada. Entretanto, a expressao proteica de ciclina E dobrou com o tratamento em comparacao a celulas controle (72h), sugerindo que esta modulacao ocorra a nivel pos transcricional. Celulas induzidas apresentam tambem uma elevacao do conteudo proteico de p21WAFilclP1 (1,4 vezes) em relacao a celulas...(au)
Palavra-chave Vitamina D
Mama
RNA mensageiro
Divisão celular
Células cultivadas
Idioma Português
Data de publicação 2002
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2002. 100 p. ilus.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 100 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17767

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