Caracterização genotípica do citomegalovirus humano em transplantados renais

Abstract

O Citomegalovirus humano (HCMV) e uma das principais causas de aumento na morbidade e na mortalidade de pacientes imunossuprimidos, como os receptores de transplante renal. A analise do gene codificante da glicoproteina B (UL55) do envelope demonstrou que os virus isolados clinicos podem apresentar uma das configuracoes preestabelecidas conforme a sequencia genetica, o que permite que todos os isolados de HCMV sejam classificados em um genotipo de gB1-4. A literatura sugere que o genotipo de HCMV pode estar correlacionado com o tropismo celular e a patogenicidade. A utilizacao cronica de terapia antiviral esta associada ao desenvolvimento de resistencia viral e o surgimento de cepa de HCMV resistente a uma pior resposta a terapeutica. Cepas de HCMV resistente apresentam delecoes ou substituicoes na sequencia de aminoacidos das regioes conservadas do gene UL97, codificante da fosfotransferase. A consequencia dessa mutacao na UL97 e a diminuicao na capacidade de fosforilacao do ganciclovir na celula infectada e, consequentemente, ausencia da sintese de ganciclovir trifosfato, que e a forma ativa da droga. Algumas mutacoes pontuais no gene da DNA polimerase (UL54) tambem resultam em resistencia cruzada ao ganciclovir, foscarnet e cidofovir. A frequencia de distribuicao dos genotipos de HCMV foi determinada em 20 receptores de transplante renal no momento do diagnostico da infeccao,l atraves da restricao enzimatica (RFLP). Foi determinada a possivel associacao entre os diferentes genotipos e o tropismo celular utilizando-se sangue, saliva e urina. Foi investigada a ocorrencia de cepas de HCMV, no momento do diagnostico da infeccao, contendo mutacoes nos genes UL97 e UL54 que conferem resistencia aos antivirais. Para isso, foi utilizado um metodo de screening por RFLP em todas as amostras dos 20 pacientes transplantados renais sem terapia previa. 0 genotipo gB2 do HCMV foi encontrado com maior frequencia que outros genotipos (gB2=40 por cento, gB1=30 por cento, gB3=25 por cento e gB4=5 por cento) nos pacientes receptores de transplante renal. Nao foi encontrada correlacao entre o genotipo do HCMV e a clinica do paciente ou o tropismo pelos diferentes sitios corporais