Caracterização genotípica do citomegalovirus humano em transplantados renais

Caracterização genotípica do citomegalovirus humano em transplantados renais

Alternative title Genotypic caracterization of human cytomegalovirus in kidney transplantation
Author Carraro, Emerson Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Granato, Celso Francisco Hernandes Autor UNIFESP Google Scholar
Abstract O Citomegalovirus humano (HCMV) e uma das principais causas de aumento na morbidade e na mortalidade de pacientes imunossuprimidos, como os receptores de transplante renal. A analise do gene codificante da glicoproteina B (UL55) do envelope demonstrou que os virus isolados clinicos podem apresentar uma das configuracoes preestabelecidas conforme a sequencia genetica, o que permite que todos os isolados de HCMV sejam classificados em um genotipo de gB1-4. A literatura sugere que o genotipo de HCMV pode estar correlacionado com o tropismo celular e a patogenicidade. A utilizacao cronica de terapia antiviral esta associada ao desenvolvimento de resistencia viral e o surgimento de cepa de HCMV resistente a uma pior resposta a terapeutica. Cepas de HCMV resistente apresentam delecoes ou substituicoes na sequencia de aminoacidos das regioes conservadas do gene UL97, codificante da fosfotransferase. A consequencia dessa mutacao na UL97 e a diminuicao na capacidade de fosforilacao do ganciclovir na celula infectada e, consequentemente, ausencia da sintese de ganciclovir trifosfato, que e a forma ativa da droga. Algumas mutacoes pontuais no gene da DNA polimerase (UL54) tambem resultam em resistencia cruzada ao ganciclovir, foscarnet e cidofovir. A frequencia de distribuicao dos genotipos de HCMV foi determinada em 20 receptores de transplante renal no momento do diagnostico da infeccao,l atraves da restricao enzimatica (RFLP). Foi determinada a possivel associacao entre os diferentes genotipos e o tropismo celular utilizando-se sangue, saliva e urina. Foi investigada a ocorrencia de cepas de HCMV, no momento do diagnostico da infeccao, contendo mutacoes nos genes UL97 e UL54 que conferem resistencia aos antivirais. Para isso, foi utilizado um metodo de screening por RFLP em todas as amostras dos 20 pacientes transplantados renais sem terapia previa. 0 genotipo gB2 do HCMV foi encontrado com maior frequencia que outros genotipos (gB2=40 por cento, gB1=30 por cento, gB3=25 por cento e gB4=5 por cento) nos pacientes receptores de transplante renal. Nao foi encontrada correlacao entre o genotipo do HCMV e a clinica do paciente ou o tropismo pelos diferentes sitios corporais
Keywords Citomegalovirus
Genótipo
Language Portuguese
Date 2001
Published in São Paulo: [s.n.], 2001. 107 p. ilustab.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 107 p.
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17759

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