Caracterização estrutural e regulação da transcrição do gene receptor B1 de cininas de camundongos

Caracterização estrutural e regulação da transcrição do gene receptor B1 de cininas de camundongos

Alternative title Structure characterization and transcriptional regulation of mouse kinin B1 receptor gene
Author Merino, Vanessa Ferreira Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Pesquero, João Bosco Autor UNIFESP Google Scholar
Abstract A bradicinina é um potente nonapeptídeo vasoativo gerado no sangue e tecidos pela açao proteolítica da calicreína, que libera BK e Lys-BK do cininogênio de alto e baixo peso molecular, respectivamente, no caso de injúria de tecido. O Sistema Calicreína-Cinina (SCC) está envolvido em várias fases da resposta inflamatória aguda e crônica bem como na regulaçao cardiovascular e nocicepçao. As cininas desempenham seu amplo espectro de açao através da ativaçao de pelo menos dois subtipos de receptores, denominados B1 e B2. Ao passo que o receptor 132 é amplamente distribuído nos tecidos de mamíferos, o subtipo B1 é pouco expresso em condiçoes normais, sendo contudo induzido em casos de inflamaçao e trauma e por componentes da resposta inflamatória tais como citocinas, fator de crescimento e lipopolissacarídeo. Estudos moleculares do receptor B 1 de diversas espécies têm auxiliado na compreensao dos mecanismos que regulam a induçao da expressao do receptor B1 em processos patológicos, estabelecidos por caracterizaçoes farmacológicas. A regiao codificadora do gene do receptor B1 de camundongo foi determinada por Pesquero e cols. em 1996, entretanto, nesta época nao era ainda conhecida a estrutura molecular do gene, nem tampouco as regioes e os fatores que regulam sua transcriçao. Dessa forma, o objetivo deste trabalho consistiu na caracterizaçao da estrutura molecular do gene do receptor 131 de camundongo, na localizaçao da regiao promotora, seqüências regulatórias e a identificaçao dos fatores de transcriçao envolvidos no controle da expressao desse gene. No presente trabalho caracterizamos o gene do receptor B1 de cininas de camundongo, pelo ensaio de Sistema de Amplificaçao Rápida da Terminaçao 5' do cDNA (5' RACE), a partir de diversos tecidos de camundongo. O gene é formado por dois exons separados por um intron, a regiao codificadora do receptor encontra-se no exon 2, e o exon 1 apresenta tamanhos variáveis (189, 100 e 84 pb) de acordo com o tecido. A regiao promotora (90pb) do gene do receptor B 1 apresenta um elemento regulador da transcriçao positivo, ao qual foi identificada a ligaçao do fator de transcriçao NF-kB e negativo, responsivos ao LPS em CML-A. A induçao da transcriçao pelo LPS ocorre através da ligaçao do heterodímero NF-kB p50/p65.
Keywords Bradicinina
RNA mensageiro
Lipopolissacarídeos
Regulação da expressão gênica
NF-kappa B
Language Portuguese
Date 2001
Published in São Paulo: [s.n.], 2001. 71 p. ilus.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 71 p.
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17503

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