Caracterizacao de processos fisiopatologicos cronicos nos modelos experimentais de isquemia global transitoria e de epilepsia do lobo temporal em ratos

Abstract

O estudo que constitui a parte inicial desta tese caracterizou, sob o ponto de vista histopatologico e imunohistoquimico, um processo neurodegenerativo cronico desencadeado pela inducao de 2 periodos consecutivos de hipertermia por aquecimento externo (entre a quarta e a nona hora no primeiro dia de recuperacao e entre a vigesima-primeira e a trigesima hora de recuperacao) apos a isquemia global de 10 minutos de duracao no prosencefalo de ratos wistar, sacrificados com 7 dias, 2 ou 6 meses. Verificou-se que o processo e acompanhado por varios sinais encontrados no cerebro humano afetado pela Doenca de Alzheimer, incluindo-se as placas neuriticas e os novelos neurofibrilares, alem da persistencia da ativacao microglial e do sistema citolitico do complemento. O aquecimento ambientar da gaiola nao foi efetivo para a inducao de hipertermia em animais controle, submetidos apenas ao procedimento cirurgico, o que impede o controle do efeito da hipertermia durante testes comportamentais. Assim, deu-se inicio um segundo estudo, o qual incluiu outros 18 grupos de animais, desta vez obtendo-se a inducao de um unico periodo de hipertermia (39,5§C entre a segunda e a nona hora de recirculacao) atraves de uma almofada de aquecimento e sob anestesia com halotano, para caracterizar-se o efeito funcional da hipertermia pos-isquemica atraves do teste do labirinto aquatico de Morris. Os grupos de animais foram destinados a 3 sobrevidas: 7 dias (6 grupos), 2 meses (6 grupos) e 6 meses (6 grupos). Os 6 grupos destinados para cada sobrevida foram assim constituidos: (a) animais normais, (b) animais submetidos apenas a cirurgia sem isquemia seguida de hipertermia sob halotano, (c) animais submetidos apenas a cirurgia sem isquemia seguida de normotermia sob halotano, (d) animais submetidos a isquemia sem tratamento posterior, (e) animais isquemicos submetidos a anestesia com halotano sob temperatura normal, (f) animais submetidos a isquemia seguida de hipertermia sob anestesia com halotano. Os grupos destinados as sobrevidas de 2 e 6 meses foram avaliados sob o ponto de vista comportamental, respectivamente, apos l e 5 meses de recuperacao, atraves de testes de memoria de referencia, Os resultados de latencia e trajeto, avaliados segundo a analise de variancia para medidas repetidas, demonstraram que, em ambas as sobrevidas de 1 e 5 meses, os animais submetidos a hipertermia pos-isquemica diferenciam-se larga e significativamente...(au)