Modificacao da expressao de proteinas fosforilaveis no residuo de tirosina no hipocampo de ratas submetidas ao modelo de epilepsia induzido por pilocarpina

Abstract

O modelo de epilepsia experimental, induzido por pilocarpina, tem sido largamente usado no estudo das epilepsias, em virtude de sua semelhanca com a fisiopatologia da epilepsia do lobo temporal humana. Em femeas, o modelo apresenta 3 fases: periodo agudo, no qual os animais apresentam crises limbicas, evoluindo para status epilepticus; periodo silencioso, com, duracao de 12 a 49 dias, caracterizado pela ausencia de sinais comportamentais e eletrograficos de atividade epileptica; e periodo cronico, que se inicia com a primeira crise espontanea, durando por toda a vida do animal (LEITE, E COL., 1990; CAVALHEIRO E COL., 1991; VALENTE, 2000). O processo de fosforilacao de proteinas nos residuos de tirosina (PTyP) e importante nos processos celulares do SNC e e usualmente associado a regulacao da diferenciacao e crescimento celular. Durante o status epilepticus (SE) induzido por pilocarpina, ocorre morte neuronal na formacao hipocampal, o qual e seguido de brotamento de fibras musgosas e por uma importante reorganizacao da rede neural. Previo estudo relatado por nosso grupo mostrou que 5 horas apos o SE ocorre uma expressiva imunoreatividade de PTyP no cerebro de ratos machos. Por outro lado, femeas submetidas a esse modelo mostram diferentes alteracoes hormonais com a presenca de ciclos anovulatorios. Como a plasticidade sinaptica pode ser modulada por esteroides sexuais ovarianos e estes hormonios tambem estao relacionados com a fosforilacao de proteinas, o objetivo deste trabalho foi comparar a expressao de PTyP no cerebro de ratos machos com femeas durante o SE induzido pela pilocarpina e comparar a expressao de PTyP em femeas castradas durante o SE. Tambem foi objetivado comparar a expressao de PTyP nas diferentes fases do ciclo estral em femeas normais. Usando a tecnica de imunohistoquimica foi possivel observar a expressao da PTyP no hipocampo de todos os animais estudados. O grupo de ratos machos apresentou intensa marcacao na regiao CA3 apos 5horas de SE, e nao foi observado marcacao nas regioes CA1, CA2, hilus e camada granular do giro denteado. Em femeas foi observado imunomarcacao de celulas isoladas na regiao CA1 e giro denteado apos 5h SE. Ja as femeas sacrificadas apos 1Oh de SE, apresentaram forte imunoreatividade a PTyP na regiao CA3, mas bem menos intensa do que a observada em machos. Em contraste com o resultado observado em machos, as femeas apresentam imunoreatividade contra PtyP na formacao hipocampal...(au)