Estimulacao da rede idiotipica em camundongos permite producao de anticorpos capazes de reconhecer e mimetizar gangliosidio GD3 de melanoma humano

Estimulacao da rede idiotipica em camundongos permite producao de anticorpos capazes de reconhecer e mimetizar gangliosidio GD3 de melanoma humano

Título alternativo Idiotype network stimulaion in mice leads to antibodies that recognize and mimic ganglioside GD3 ganglioside from human melanoma
Autor Ramos, Angelita Silva Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo os crescentes indices de incidencia e o notavel potencial metastatico do melanoma tornaram urgente a busca de novas abordagens terapeuticas. Ao contrario do que ocorre em celulas normais, o gangliosidio GD3 e abundantemente expresso no melanocito transformado. E, por isso, considerado marcador tumoral, potencialmente alvo para imunoterapia. Sua utilizacao como imunogeno, entretanto, esta comprometida por ser de dificil purificacao e de baixa imunogenicidade, Antigenos nao proteicos nao dao origem a resposta celular ou a celulas de memoria, e a resposta imune estimulada e composta, principalmente, de anticorpos da classe IgM. A imunizacao com anticorpo anti-idiotipico, contendo a imagem interna do GD3, foi proposta como alternativa para provocar resposta imune mais eficaz. MAb anti-GD3 R24 (AB1) foi utilizado na obtencao dos anticorpos anti-idiotipicos. Camundongos BALB/c imunizados com esse anticorpo produziram anticorpos anti-idiotipicos (AB2) e tambem anti-anti-idiotipicos (AB3). Anticorpos AB2 e AB3 monoclonais foram obtidos. MAb AB3 5.G8 reconheceu GD3, purificado ou expresso em celulas de melanoma humano, promoveu citotoxicidade dependente de complemento e tambem do tipo ADCC. ln vivo foi capaz de proteger contra crescimento tumoral, de forma comparavel a observada com MAb R24. MAb AB2 5.E3 reconheceu AB1 e AB3, inibiu a ligacao de AB1 a GD3 e, quando utilizado como imunogeno, foi capaz de estimular a producao de anticorpos anti-anti-idiotipicos ligantes de GD3. Alem disso, a producao de AB3, a partir da imunizacao com AB1, implicou na formacao intermediaria de AB2 e reforcou a ideia de que interacoes idiotipo-anti-idiotipo podem participar tambem da modulacao da resposta imune
Palavra-chave Gangliosídeos
Melanoma
Anticorpos Monoclonais
Imunoterapia
Idioma Português
Data de publicação 2000
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2000. 110 p. ilustab.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 110 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/16833

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