Genética molecular em atrofia óptica autossômica dominante, tipo Kjer

Genética molecular em atrofia óptica autossômica dominante, tipo Kjer

Título alternativo Molecular genetic of autosomal dominant optic atrophy, Kjer type
Autor Sallum, Juliana Maria Ferraz Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Farah, Michel Eid Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A atrofia optica autossomica dominante, tipo Kjer ou juvenil, (MCKUSICK 1994; OMIM #l65500, OPAL) e uma neuropatia optica hereditaria que causa perda de acuidade visual, anormalidades da visao de cores e defeitos do campo visual, caracterizada por palidez do disco optico. O gene desta doenca foi mapeado por analise de ligacao genetica em um intervalo de 1O cM no cromossomo 3q28-qter (EIBERG et al., 1994). Posteriormente o intervalo de ligacao da doenca foi refinado para 1,4 cM entre os mercadores microssatelites D3S 3669 e D3S3562 (JONASDOTTIR et ai., 1997). Embora a maioria das familias estudadas tenha mostrado ligacao para a regiao cromossomica 3q28-29 (BONNEAU et al., 1995; LUNKES et ai., 1995; BROWN et ai., 1997; JOHNSTON et ai., 1997; STOILOVA et ai., 1997; VOTRUBA et ai., 1997), recentemente uma familia foi mapeada no cromossomo l8ql 2.2-12.3 (KERRISON et ai., 1999). Este trabalho analisa a ligacao da atrofia optica em tres familias com mercadores polimorficos para os cromossomos 3q28-29 e l8ql2.2-12.3 e investigar genes candidatos nestes loci. Para tanto, cinquenta e sete individuos de tres familias foram submetidos a exame oftamologico e coleta de sangue. O DNA foi extraido e amplificado em reacoes de PCR com mercadores polimorficos para os cromossomos 3q28-29 e l8ql2.2-12.3. Nas familias onde se observou ligacao, foram investigados os genes candidatos GAP43 e MBP que se localizam nestes loci. As tres familias apresentaram padrao de heranca autossomico dominante com expressividade variavel e alta penetrancia. Na primeira familia houve suspeita da atrofia optica mapear para o cromossomo 3q28-29, mas sem significancia estatistica no valor do lod score. Na segunda familia B a atrofia optica apresentou ligacao para este locus. Os eventos de recombinacao nesta familia localizaram o gene num intervalo de 2 cM entre os mercadores D3S3669 e D3S2305. O lod score maximo obtido foi de 3,56 no tetha de O,OO com o marcador D3S3669. A terceira familia nao apresentou ligacao com no cromossomo 3q28-29 e nem no cromossomo l8ql2.2. A primeira familia foi analisada com marcadores para o cromosssomo 12 proximos ao gene fenilanina hidroxiladse para esclarecer se havia relacao entre os casos de atrofia optica, feniletonuria e retardo mental presentes nesta familia. Esta analise exclui a associacao entre estas doencas nesta familia. O fato da terceira familia nao mapear para nenhum dos dois loci ja descritos levou a conclusao de que existe ...(au)
Palavra-chave Atrofia óptica/genética
Ligação genética
Idioma Português
Data de publicação 1999
Publicado em São Paulo: [s.n.], 1999. 104 p. ilustab.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 104 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/16561

Exibir registro completo




Arquivo

Arquivo Tamanho Formato Visualização

Não existem arquivos associados a este item.

Este item está nas seguintes coleções

Buscar


Navegar

Minha conta